2012 Fiscal Year Annual Research Report
癌細胞表面に発現した分枝型Ｏ－グリカンによる宿主免疫逃避機構の解明
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22570131
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
坪井 滋 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20526727)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大山 力 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80282135)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 糖鎖生物学 / 癌転移 / 免疫 / 膀胱癌 / ＮＫ細胞 / 前立腺癌 |
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| Research Abstract |
研究目的：癌細胞表面にコア２O-グリカンと呼ばれる糖鎖が発現すると、癌は宿主の免疫細胞から逃避し悪性化する。本研究は、コア２O-グリカンを高発現した癌細胞が、どのようにして免疫細胞から逃避しているのかを明らかにすることを目的とする。研究計画：コア２O-グリカンで修飾された癌細胞表面分子MUC1が、どのようなメカニズムでNK細胞による攻撃から逃避しているのかを明らかにする。
今年度に得られた研究結果：
（１） コア２O-グリカンで修飾された癌細胞表面のMUC1は、NK細胞のTRAILと癌細胞のDRとの相互作用を弱める働きをもっていた。このため、コア２O-グリカン高発現膀胱癌は、NK細胞による攻撃から逃避できることがわかった。
（２） コア２O-グリカン高発現前立腺癌も、同様のメカニズムでNK細胞による攻撃から逃避していることを示した。
研究成果：上記の結果より、コア２O-グリカンを利用した癌細胞の、NK免疫逃避のための第二のメカニズムを明らかにすることができた。また、このメカニズムは別の癌種にも存在している、極めて一般性の高いものであることがわかった。この成果を公表した。（論文２報、総説１報。いずれも査読有り）
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初の計画の、コア２O-グリカン高発現膀胱癌細胞がNKレセプターとリガンドとの相互作用を抑えるというNK免疫逃避第一のメカニズム解明に加え、コア２O-グリカンで修飾されたMUC1（細胞表面ムチンの一つ）が、ＮＫ細胞のTRAILによる攻撃に対してシールド効果を発揮するという、まったく予想外の第二のNK免疫逃避メカニズムも明らかにすることができた。さらに、このメカニズムの癌種を越えた一般性も示すことができた。成果を２報の論文、１報の総説として発表することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
コア２O-グリカンで修飾された癌細胞は、NK細胞だけでなく、細胞傷害性T細胞（CTL）による攻撃からも逃避していることが知られている。コア２O-グリカンによる、CTL免疫からの逃避機構を明らかにする。この結果は、癌のワクチン療法の改良に結びつくと考えられる。
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