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2013 Fiscal Year Annual Research Report

亜鉛の殺細胞作用とDNAメチル化阻害による抗がん機構

Research Project

Project/Area Number 22590126
Research InstitutionHiroshima International University

Principal Investigator

瀧口 益史  広島国際大学, 薬学部, 教授 (90330753)

Project Period (FY) 2010-10-20 – 2014-03-31
Keywords亜鉛 / MMP / がん悪性化 / 発がん無機物質 / 重金属 / 抗がん
Research Abstract

【目的】種々の重金属は,発がんの原因物質であることが知られている.一方,マトリックスメタロプロテアーゼ2(MMP2)は活性中心に金属を有する分泌タンパク質であり,がんの進展および浸潤に関与している.そこで我々は,重金属による発がんメカニズムの一部にMMP2が関与している可能性を検討してきた.その結果,in vitro実験系では,Znが細胞培養液のMMP2分泌活性を増加させ,CdおよびCrは減少させた.一方,ex vivo実験系(酵素源として細胞培養液)ではこれらの金属はMMP2活性に影響を与えなかった.そこで今回,MMP2 の細胞内タンパク質発現量およびmRNA発現量に対するZn, Cd, Crの影響を調査し,細胞内MMP2が細胞外へ分泌されるどの過程に影響しているのか検討した.
【方法】使用重金属:ZnSO4, CdCl2, K2CrO4 (6価クロム).細胞:マウス由来線維芽培養細胞を使用した.細胞培養液に種々の重金属を添加し24時間培養後,培養液を回収した.細胞はTRIzol試薬を用いてtotal RNAを抽出し,RT-PCRによりMMP2 mRNA発現量を測定した.また,Lysis Bufferを用いて細胞内タンパク質を回収した.Gelatin zymography:サンプルを10 % zymogram gel(0.1 % gelatin入り)にて泳動し,zymogram キット(TEFCO社)を用いてMMP2活性を測定した。
【結果および考察】細胞内MMP2活性を測定した結果,CdおよびCrは細胞内MMP2活性を増加させ,Znは減少させた。次に,MMP2 mRNAについて検討した結果,Zn, Cd, CrはMMP2 mRNAレベルに影響を与えなかった.したがって,CdおよびCrはMMP2の細胞外への分泌量を減少させることで,細胞内MMP2が増加し,Znは細胞外への分泌を亢進することで,細胞内MMP2レベルを減少させる可能性が示唆された.

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (2 results)

All 2014 2013

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 種々の重金属が細胞内MMP2活性に与える影響2014

    • Author(s)
      西谷典子,竹田修三,瀧口益史
    • Organizer
      日本薬学会第134年会
    • Place of Presentation
      熊本市総合体育館ほか
    • Year and Date
      20140327-20140330
  • [Presentation] カドミウムの長期曝露により形質転換したラット肝(TRL1215)細胞の遺伝子発現変動2013

    • Author(s)
      瀧口益史、山縣あかね、西谷典子、竹田修三、吉原新一
    • Organizer
      フォーラム2013衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      九州大学医学部百年講堂
    • Year and Date
      20130913-20130914

URL: 

Published: 2015-05-28  

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