2012 Fiscal Year Annual Research Report
成人Ｔ細胞白血病・リンパ腫におけるエピジェネテイック異常の包括的解析
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22590312
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
岡 剛史 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50160651)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉野 正 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70183704)
大内田 守 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80213635)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | ATL / マイクロアレイ / エピジェネテイックス / miRNA / ポリコーム / ヒストン修飾 / DNAメチル化 / 悪性リンパ腫 |
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| Research Abstract |
成人Ｔ細胞白血病・リンパ腫（ＡＴＬＬ）の発症機構をＤＮＡメチル化状態、ヒストン修飾状態、miRNA発現、ポリコーム遺伝子群、クロマチン構造変換等エピジェネテイック異常の観点から患者検体・培養細胞・動物モデル等を用いて解析した。ポリコーム遺伝子群、ヒストン修飾状態については広範な悪性リンパ腫・白血病の患者検体を用いnon-Hodgikinリンパ腫における異常発現プロファイルを明らかにした。さらに培養細胞を用いて解析を行い、Ezh2, Bmi1をはじめとするポリコーム蛋白群の発現異常を解析し、反応性リンパ節および正常末梢血単核球においてPRC1.4がPRC1.2とほぼ同等にバランスを持ち発現しているのに対し悪性リンパ腫においてPRC1.4の発現はPRC1.2の発現に対し大きく偏りが生じていることが明らかとなった。このことはPRC1の下流遺伝子の発現に大きな影響を及ぼすことが推測され腫瘍化との関連が強く示唆された。またATLにおけるmiRNA発現の網羅的解析より特に異常発現をするmiRNAを同定し患者検体でそのことの確認をし、miRNA異常発現のATL 発症・進展における役割の解析について重要な手がかりを得た。慢性活動性ＥＢウイルス感染症（ＣＡＥＢＶ）とＮＫＴリンパ腫についてマイクロアレイ法による包括的網羅的解析により特異的異常発現をする遺伝子群の同定に成功した。
我々はこれまでにＨＴＬＶ－Ｉ感染直後から始まる特定遺伝子のＤＮＡ異常メチル化がＡＴＬＬ発症の起点となっている可能性を強く示唆するデータを報告してきた。このことをさらに詳細に明らかにするためにＤＮＡ異常メチル化をlive cell imagingの手法を用いて測定することを試みこのシステムの作製に成功した。その結果ウイルス遺伝子産物とりわけtaxが異常DNAメチル化に深く関与していることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] IL-17A receptor expression differs between subclasses of Langerhans cell histiocytosis, which might settle the IL-17A controversy.2012
Author(s)
Murakami I, Morimoto A, Oka T, Kuwamoto S, Kato M, Horie Y, Hayashi K, Gogusev J, Jaubert F, Imashuku S, Al-Kadar LA, Takata K, Yoshino T
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Journal Title
Virchows Arch
Volume: 462(2)
Pages: 219-228
Peer Reviewed
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