2012 Fiscal Year Annual Research Report
高齢者胃癌の発生過程におけるｍｉｃｒｏＲＮＡのエピジェネティックス制御
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22590329
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| Research Institution | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) |
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Principal Investigator |
新井 富生 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20232019)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 高齢者 / microRNA / マイクロサテライト不安定性 / 分化型癌 / 未分化型癌 |
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| Research Abstract |
胃癌は加齢とともに発生率が急増する代表的ながんであり，その発癌経路は大腸癌と同様に染色体不安定性とマイクロサテライト不安定性（MSI）の２つに大別できる．高齢者胃癌では染色体不安定性経路が優位であるものの，加齢とともにMSI経路の比率が増加し，80歳代では胃癌発生数の約１/３に達する．MSIを示す胃癌の発生にはミスマッチ修復遺伝子プロモーター領域のメチル化が関与する．一方，microRNA (miRNA)は転写後レベルで標的遺伝子の発現を抑制する機能を有する．癌化過程のメチル化により，ミスマッチ修復系遺伝子とともにmiRNAの発現も抑制されている可能性がある．そこで，加齢とともに増加するメチル化・MSIを示す胃癌の発生にmiRNA発現のエピジェネティック制御がどう関与するかを明らかにする目的で高齢者胃癌におけるmiRNA発現プロファイルとMSIとの関係を検討した結果，miRNAプロファイルとMSIとの関連性は認められなかった．そこで次に高齢者胃癌の代表的な組織型である充実型低分化腺癌の特徴を明らかにする目的で，低分化腺癌における充実型と非充実型のmiRNAプロファイルを比較検討した．充実型低分化腺癌５例，非充実型５例を対象として，腫瘍と非腫瘍部粘膜から抽出したRNAを用い網羅的にスクリーニングしクラスター解析した．その結果，充実型と非充実型とで発現の差異が認められた．非充実型低分化腺癌で正常粘膜より発現が亢進し，充実型低分化腺癌で低下している代表的なmiRNAは，miR-23b, 125b，497，29c，133a，145，125-5p，30a*，143であった．この結果から，低分化腺癌には２つの亜型にそれぞれ特異なmiRNAプロファイルがみられる可能性が示唆された．
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Association between estrogen receptor-β dinucleotide repeat polymorphism and incidence of femoral fracture2013
Author(s)
Honma N, Mori S, Zhou H, Ikeda S, Mieno MN, Tanaka N, Takubo K, Arai T,Sawabe M, Muramatsu M, Ito H
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Journal Title
J Bone Miner Metab
Volume: 31
Pages: 96-101
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Short telomeres in an oral precancerous lesion: Q-FISH analysis of leukoplakia2012
Author(s)
Aida J, Kobayashi T, Saku T, Yamaguchi M, Shimomura N, Nakamura K I, Ishikawa N, Maruyama S, Cheng J, Poon SS, Sawabe M, Arai T, Takubo K
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Journal Title
J Oral Pathol Med
Volume: 41
Pages: 372-378
DOI
Peer Reviewed
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