2010 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍溶解アデノウイルスを用いた悪性中皮腫に対する新規治療法の開発
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22590370
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
久保 秀司 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10441320)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡村 春樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)
寺田 信行 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50150339)
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| Keywords | 癌遺伝子治療 / 腫瘍溶解アデノウイルス / 悪性中皮腫 |
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| Research Abstract |
本研究では、in vivo蛍光イメージングによる非侵襲的な診断・治療評価が可能な悪性中皮腫の致死性進行癌モデルマウスを作製し、このモデルを用いて本ウイルスの抗腫瘍効果及び安全性を検討する事によって、次世代に向けた先端治療法としての開発を目指す。
本年度は、悪性中皮腫のin vivoイメージング致死性モデルの作製及びその検証を行った。まずmCherry(組織透過性の高い赤色蛍光)で蛍光標識したヒト悪性中皮腫細胞株(MSTO-211H、ACC-MESO-1及びACC-MESO-4)を、レンチウイルスベクターを用いて作製し、安定して強い蛍光を発現する細胞クローンを選別する事により赤色蛍光蛋白発現細胞株を樹立した。続いて蛍光標識したヒト中皮腫細胞を、ヌードマウスの胸腔内(胸膜中皮腫モデル)、あるいは腹腔内(腹膜中皮腫モデル)に移植し、蛍光シグナルの検出をin viyoイメージングシステムを用いて経時的に行う事で蛍光標識腫瘍細胞を追跡し、浸潤・遠隔臓器への転移を観察し得た。上記マウスの一部を経時的に安楽死させ、病理組織学的検討を行い、イメージングで得られた情報との整合性を評価した。一方で、移植細胞数毎の腫瘍生着率、生存率、平均生存期間などを比較検討することにより、これら基礎データを収集する事ができ、同モデルを確立し得た。また予備実験の結果、ヒト悪性中皮腫皮下腫瘍モデルにおいて腫瘍溶解アデノウイルス(GFP発現単位搭載)の腫瘍内増殖伝播をGFPの発現を追跡する事により評価し得る事を明らかにした。
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Research Products
(6 results)
