脂肪組織マクロファージとインターロイキン10による代謝調節に関する研究

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22590971
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 薄井 勲 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 助教 (50377272)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 戸辺 一之 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (30251242)
• Keywords: 脂肪組織 / マクロファージ / メタボリックシンドローム / インターロイキン10

Research Abstract

今回の研究計画で我々は、脂肪組織マクロファージとインターロイキン10による代謝調節機能に関して、次の3点に注目して検討を進めてきた。
まず(1)「IL-10が全身および末梢組織の代謝に与える影響」に関して平成22年度には、アデノウイルスベクターをもちいたIL-10の過剰発現が肥満マウスの耐糖能を改善すること、その機序のひとつとして骨格筋のミトコンドリア機能関連遺伝子の発現増強が関与していることを見出し、学会にて報告してきた。現在論文を作成中である。
(2)「中枢神経のSTAT3シグナルの活性化が摂食と体重に与える影響」に関しては、IL-10同様にSTAT3活性化作用を持つレプチンおよびIL-6、CNTF、LIFを中枢投与し比較検討した。強い摂食抑制や体重減少効果を持つのはIL-6とレプチンであり、STAT3のリン酸化は視床下部の弓状核、腹内側核など核に限局した染色パターンを示すことが分かった。一方、IL-10はCNTFやLIFと同様に視床下部のSTAT3のリン酸化はびまん性であり、これが強い摂食抑制作用を持たないことに関連していると考えられた。結果を日本糖尿病学会のシンポジウム他で発表した。
(3)「代謝調節におけるM2マクロファージのアブレーションマウスの作成と解析」に関しては、マウスの作成が終了した。このマウスにジフテリアトキシンを投与することによりM2マクロファージが選択的に欠失されることが期待される。平成22年度はこのマウスの繁殖と、ジフテリアトキシンの適正な投与方法の決定をおこなった。平成23年度以降は、糖代謝、インスリンシグナル、組織における遺伝子発現の解析などを通じ、M2マクロファージが代謝に与える影響とその機序を網羅的に解明していく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Telmisartan Improves Insulin Resistance and Modulates Adipose Tissue Macrophage Polarization in High-Fat-Fed Mice. (2011)
  • Author(s): Fujisaka S, Usui I, Kanatani Y, Ikutani M, Takasaki I, Tsuneyama K, Tabuchi Y, Bukhari A, Yamazaki Y, Suzuki H, Senda S, Aminuddin A, Nagai Y, Takatsu K, Kobayashi M, Tobe K.
  • Journal Title: Endochnology Volume: 152(5) Pages: 1789-1799
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor necrosis factor-alpha accelerates apoptosis of steatotic hepatocytes from amurine model of non-alcoholic fatty liver disease. (2010)
  • Author(s): Zhang W, Kudo H, Kawai K, Fujisaka S, Usui I, Sugiyama T, Tsukada K, Chen N, Takahara T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 391(4) Pages: 1731-1736
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tranlocation of IRS-1 to Cytosol Attenuates Insulin-Stimulated Glucose Transport without Affecting PI3-Kinase Activity (2010)
  • Author(s): Junko Kawahara, Isao Usui, Tetsuro Haruta, Yukiko Kanatani, Kazuyuki Hiratani, Atsuko Takano, Tatsuhito Uno, Minoru Iwata, Masashi Kobayashi, Kazuyuki Tobe
  • Journal Title: The Open Diabctcs Journal Volume: 3 Pages: 14-21
  • Peer Reviewed
• [Presentation] PDGFR-β deletion improves diabetic nephropathy in CaM Kinase IIα (Thr286Asp) Transgenic Mice. (2010)
  • Author(s): Suzuki H., Usui I., Kato I., Kanatani Y., Yamazaki Y., Fujisaka S., Senda S., Urakaze M., Sasahara M., Takasawa S., Okamoto H., Kobayashi M., Tobe K.
  • Organizer: The 70th American Diabetes Association Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Orlando
  • Year and Date: 20100625-20100629
• [Presentation] Activation of interleukin-10 signaling in hypothalamus decreases body weight and improves insulin sensitivity without affecting food intake. (2010)
  • Author(s): Isao Usui, Shiho Fujisaka, Yukiko Kanatani, Agussalim Bukhali, Satoko Senda, Aminuddin, Kazuyuki Tobe
  • Organizer: The 70th American Diabetes Association Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Orlando
  • Year and Date: 20100625-20100629
• [Presentation] The Effect of SRT1720 on Infalammation and Oxidative Stress in White Adipose Tissue of High Fat-fed Mice (2010)
  • Author(s): Yukiko Kanatani, Isao Usui, Shiho Fujisaka, Yuji Matsuya, Satoko Senda, Akiko Takikawa, Aminuddin, Masaharu Urakaze, Kazuyuki Tobe
  • Organizer: American Diabetes Association 70^<th> scientific sessions
  • Place of Presentation: Orlando
  • Year and Date: 20100625-20100629
• [Presentation] 2型糖尿病のインスリン抵抗性における炎症の役割(学会賞受賞講演) (2010)
  • Author(s): 薄井勲
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100527-20100529
• [Presentation] Regulation of body weight and insulin sensitivity by hypothalamic activation of interleukin-10 signaling(シンポジウム) (2010)
  • Author(s): Isao Usui, Shiho Fujisaka, Yukiko Kanatani, Agussalim Bukhari, Satoko Senda, Aminuddin, Kazuyuki Tobe
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100527-20100529
• [Presentation] 脂肪組織M1/M2マクロファージとインヌリン抵抗性の関連について (2010)
  • Author(s): 藤坂志帆, 薄井勲, アグッサリムブクハリ, 生谷尚士, 金谷由紀子, 山崎夕, 鈴木ひかり, 仙田聡子, 石木学, アミヌディン, 瀧川章子, 浦風雅春, 小林正, 戸辺一之
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100527-20100529
• [Presentation] SIRT1の活性化が肥満マウスの白色脂肪組織の炎症と酸化ストレスに与える影響 (2010)
  • Author(s): 金谷由紀子、薄井勲、藤坂志帆、山崎夕、瀧川章子、鈴木ひかり、仙田聡子、Aminuddin石木学、浦風雅春、戸邉一之
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100527-20100529