Rescue of beta-cell function by transcription factors MafA and Pdx1

2012 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22591022
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Research Institute, International Medical Center of Japan
• Principal Investigator: NISHIMURA Wataru 独立行政法人国立国際医療研究センター, 糖尿病研究センター・代謝疾患研究部, 室長 (00334433)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): YASUDA Kazuki 国立国際医療研究センター研究所, 糖尿病研究センター 代謝疾患研究部, 部長 (80311611)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Keywords: 糖尿病 / 発現制御 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 内分泌

Research Abstract

Type 2 diabetes results from dysfunction of pancreatic β-cells. The expression of MafA is impaired in the compromised β-cells. The adult β-cell specific expression of MafA by the tetracycline-inducible system improved glucose intolerance of MafA knockout mice and high fat diet-fed (HFD) mice, and lowered fasting blood glucose of HFD mice. These results indicated that the expression of MafA can be a therapeutic target for diabetes.

Research Products

• [Journal Article] Angiopoietin-like protein 4 (ANGPTL4) is induced by high glucose in retinal pigment epithelial cells and exhibits potent angiogenic activity on retinal endothelial cells. (2013)
  • Author(s): Yokouchi H, Eto K, Nishimura W, Takeda N, Kaburagi Y, Yamamoto S, Yasuda K
  • Journal Title: Acta Ophthalmol Volume: 91 Pages: e289-97
  • DOI: DOI:10.1111/aos.12097
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 膵β細胞の成熟化機構 (2013)
  • Author(s): 西村 渉、衛藤弘城、安田和基
  • Journal Title: 内分泌・糖尿病・代謝内科 Volume: 36巻3号 Pages: 180-184
• [Journal Article] 転写因子と膵β細胞分化 (2011)
  • Author(s): 西村 渉、安田和基
  • Journal Title: 細胞 Volume: 43(12) Pages: 9-12
• [Journal Article] Activation of pancreatic-duct-derived progenitor cells during pancreas regeneration in adult rats. (2010)
  • Author(s): Li WC, Rukstalis JM, Nishimura W, Tchipashvili V, Habener JF, Sharma A, Bonner-Weir S
  • Journal Title: J Cell Sci. Volume: 15 Pages: 2792-802
  • DOI: DOI:10.1242/jcs.065268
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] OVO homologue-like 1 (Ovol1) transcription factor: a novel target of neurogenin-3 in rodent pancreas. (2010)
  • Author(s): Vetere A, Li WC, Paroni F, Juhl K, Guo L, Nishimura W, Dai X, Bonner-Weir S, Sharma A
  • Journal Title: Diabetologia Volume: 53 Pages: 115-22
  • DOI: DOI:10.1007/s00125-009-1567-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 膵β細胞の分化機構の解明と糖尿病治療への応用 (2010)
  • Author(s): 西村 渉、安田和基
  • Journal Title: 福山医療センターだより Volume: 11 Pages: 1-3
• [Journal Article] Quantitative assessment of Pdx1 promoter activity in vivo using a secreted luciferase reporter system.
  • Author(s): Nishimura W, Eto K, Miki A, Goto M, Kawaguchi M, Nammo T, Udagawa H, Hiramoto M, Shimizu Y, Okamura T, Fujiwara T, Yasuda Y, Yasuda K
  • Journal Title: In revision
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 分泌型ルシフェラーゼによる膵島の評価 (2013)
  • Author(s): 西村 渉、衛藤弘城、三木 厚、南茂隆生、川口美穂、宇田川陽秀、平本正樹、佐久間康成、安田是和、安田和基
  • Organizer: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2013-05-17
• [Presentation] Generation and Characterization of Pdx1-Gaussia luciferase mouse. (2012)
  • Author(s): Nishimura W, Kawaguchi M, Eto K, Nammo T, Udagawa H, Uebanso T, Hiramoto M, Goto M, Shimizu Y, Okamura T, Yasuda K
  • Organizer: American Diabetes Assocation 72nd Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Philadelphia, PA, USA
  • Year and Date: 20120610-11
• [Presentation] 膵β細胞増殖における転写因子MafA の機能解析 (2012)
  • Author(s): 衛藤弘城、西村 渉、平本正樹、南茂隆生、安田和基
  • Organizer: 第85回日本生化学学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-12-16
• [Presentation] 泌型ルシフェラーゼを利用したマウス膵ランゲルハンス島量の評価の試み (2012)
  • Author(s): 西村 渉、安田和基
  • Organizer: 2012 Promega Dynamic Connection
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-12-12
• [Presentation] Quantitative assessment of Pdx1 promoter activity in vivo using secreted luciferase reporter system. (2012)
  • Author(s): 西村 渉、衛藤弘城、川口美穂、南茂隆生、宇田川陽秀、平本正樹、安田和基.
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-12-11
• [Presentation] 2 型糖尿病候補遺伝子kncq1 遺伝子領域が膵β細胞に及ぼす影響の検討 (2012)
  • Author(s): 上裕行、淺原俊一郎、江藤博昭、照山杏子、伊原佑香、渋谷由紀、松田友和、小柳真希、神野 歩、西村 渉、長嶋一昭、安田和基、稲垣暢也、清野 進、春日雅人、木戸良明.
  • Organizer: 第35回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-12-11
• [Presentation] 膵臓、肝臓特異的転写因子と細胞の分化・再生・機能 (2012)
  • Author(s): 西村 渉、安田和基
  • Organizer: 自治医科大学大学院セミナー
  • Place of Presentation: 下野
  • Year and Date: 2012-10-15
• [Presentation] 新生児期の膵β細胞分化・増殖メカニズムの解析 (2012)
  • Author(s): 西村 渉、衛藤弘城、川口美穂、南茂隆生、宇田川陽秀、平本正樹、安田和基
  • Organizer: 5^<th> Incretine & Islet Initiative
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-09-09
• [Presentation] MafA can reverse beta-cell dysfunction resulting from Pdx1 haplo-insufficiency (2012)
  • Author(s): Kapoor A, JIN W, Karadimos M, Fitzpatrick C, Nishimura W, Bonner-Weir S, Sharma A
  • Organizer: American Diabetes Assocation 72nd Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Philadelphia, PA, USA
  • Year and Date: 2012-06-11
• [Presentation] Upregulation of MafA promotes maturation of mouse embryonic progenitor-derived insulin-producing cells and improves their in vivo function. (2012)
  • Author(s): Shao S, Nishimura W, Bee YM, Shrama A, Li G
  • Organizer: American Diabetes Assocation 72nd Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Philadelphia, PA, USA
  • Year and Date: 2012-06-10
• [Presentation] 膵β細胞における転写因子Maf ファミリーの機能解析 (2012)
  • Author(s): 西村 渉、安田和基
  • Organizer: 第139回分泌セミナー
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-06-02
• [Presentation] Luminez 法を用いた高度肥満症における減量手術前後の血清肥満関連項目の解析 (2012)
  • Author(s): 井花庸子, 宇田川陽秀, 上番増喬, 平本正樹, 南茂隆生, 西村 渉, 本田律子, 関 洋介, 野田光彦, 笠間和典, 安田和基
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] 膵β細胞株INS-1 における糖尿病遺伝因子KCNQ1の機能解析 (2012)
  • Author(s): 宇田川陽秀、平本正樹、上番増喬、川口美穂、南茂隆生、西村 渉、安田和基
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] 膵β細胞における、ケトン体代謝酵素BDH2 の新規機能の解析 (2012)
  • Author(s): 上番増喬、宇田川陽秀、西村 渉、平本正樹、川口美穂、南茂隆生、安田和基
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] 膵β細胞株を用いた分泌刺激による遺伝子発現変化とFAIRE によるクロマチン状態の評価 (2012)
  • Author(s): 南茂隆生、上番増喬、宇田川陽秀、衛藤弘城、川口美穂、西村 渉、平本正樹、安田和基
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] KCNQ1 遺伝子イントロンのSNP 領域においてアリル特異的に結合する因子の単離・同定・解析 (2012)
  • Author(s): 平本正樹、宇田川陽秀、渡邊 淳、井花庸子、上番増喬、川口美穂、石橋奈緒子、南 茂隆生、西村 渉、安田和基
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-05-18
• [Presentation] 成体膵β細胞における転写因子MafA の機能解析 (2012)
  • Author(s): 西村 渉、衛藤弘城、川口美穂、宇田川陽秀、上番増喬、南茂隆生、平本正樹、工藤 崇、高橋 智、安田和基
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-05-17
• [Presentation] 膵β細胞の発生・分化・再生 (2011)
  • Author(s): 西村 渉、安田和基
  • Organizer: 岡山大学大学院特別講義
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2011-12-08
• [Presentation] 2 型糖尿病関連遺伝子Kcnq1 領域の膵β細胞に及ぼす影響の検討 (2011)
  • Author(s): 江藤博昭、淺原俊一郎、照山杏子、井上裕行、小柳真希、渋谷由紀、松田友和、長嶋一昭、西村 渉、安田和基、稲垣暢也、清野 進、春日雅人、木戸良明
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 淡路
  • Year and Date: 2011-09-24
• [Presentation] 胎生後期における膵管分化可塑性の検討 (2011)
  • Author(s): 西村 渉、平本正樹、南茂隆生、川口美穂、宇田川陽秀、上番増喬、安田和基
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2011-05-20
• [Presentation] 2型糖尿病候補遺伝子Kcnq1 遺伝子領域が膵β細胞に及ぼす影響の検討 (2011)
  • Author(s): 淺原俊一郎、江藤博昭、照山杏子、小柳真希、渋谷由紀、松田友和、長嶋一昭、西村 渉、安田和基、清野 進、春日雅人、木戸良明
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2011-05-20
• [Presentation] 膵β細胞の分化・再生研究の最前線 (2011)
  • Author(s): 西村 渉、安田和基
  • Organizer: 自治医科大学大学院セミナー
  • Place of Presentation: 下野
  • Year and Date: 2011-02-07
• [Presentation] 転写因子MafA の胎生期膵β細胞分化における機能の解析 (2010)
  • Author(s): 西村 渉、平本正樹、南茂隆生、川口美穂、宇田川陽秀、上番増喬、安田和基
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20101207-08
• [Presentation] Expression of MafA in pancreatic progenitors maintains differentiation potential of late embryonic tubules. (2010)
  • Author(s): Nishimura W, Bonner-Weir S, Sharma A
  • Organizer: American Diabetes Assocation 70th Scientific Sessions
  • Place of Presentation: Orlando, FL, USA
  • Year and Date: 20100629-27
• [Presentation] 2 型糖尿病候補遺伝子KCNQ1 の膵β細胞に及ぼす役割の検討 (2010)
  • Author(s): 淺原俊一郎、江藤博昭、照山杏子、小柳真希、渋谷由紀、松田友和、長嶋一昭、西村 渉、安田和基、清野 進、春日雅人、木戸良明
  • Organizer: 第22回分子糖尿病シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-12-04
• [Presentation] 膵β細胞の分化機構の解明と糖尿病治療への応用 (2010)
  • Author(s): 西村 渉、安田和基
  • Organizer: 地域医療従事者研修会 国立病院機構福山医療センター オープンカンファレンス
  • Place of Presentation: 福山
  • Year and Date: 2010-09-02
• [Presentation] 膵β細胞の分化成熟過程における転写因子MafA およびMafB の機能解析 (2010)
  • Author(s): 西村 渉、平本正樹、宇田川陽秀、川口美穂、安田和基
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2010-05-27
• [Presentation] 膵β細胞株INS-1における味覚シグナル関連分子の発現と機能解析 (2010)
  • Author(s): 宇田川陽秀、川口美穂、平本正樹、西村 渉、鏑木康志、安田和基
  • Organizer: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2010-05-27
• [Presentation] 転写因子MafA、MafBのβ細胞分化における役割 (2010)
  • Author(s): 西村 渉、安田和基
  • Organizer: 第2回Diabetes Research Forum in Tokyo
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-04-15
• [Presentation] 転写因子Maf の発現と機能的な膵β細胞の分化誘導 (2010)
  • Author(s): 西村 渉、平本正樹、宇田川陽秀、川口美穂、安田和基
  • Organizer: 第47回日本臨床分子医学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-04-11
• [Presentation] The Roles of Maf Factors for Endocrine Differentiation in Pancreas. (2010)
  • Author(s): Nishimura W, Hiratomo M, Bonner-Weir S, Sharma A, Yasuda K
  • Organizer: 14th International Congress of Endocrinology 2010 Satellite Symposium
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2010-03-24