2012 Fiscal Year Annual Research Report
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22591046
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
鈴木 隆浩 自治医科大学, 医学部, 講師 (40345210)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 癌 |
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| Research Abstract |
今回の研究期間において、造血系細胞におけるCblの細胞骨格制御について検討を行った。
Cblノックアウトマウスの未分化造血細胞では骨髄へのホーミング能やフィブロネクチン、SDF1などへの走化性が有意に低下している事を確認し、これがRac活性の低下によることを明らかにした。そして、CblからRacへのシグナル伝達には、CblのC末端側に存在するチロシン残基が重要であり、さらに３つのチロシン残基Y700, Y731, Y774のうち、Y700とY774がRacへのシグナル伝達に重要であることを見出した。
以上より、造血細胞はCbl-Racとつながるシグナル伝達系によって細胞骨格最高性能および骨髄ホーミング能が制御されており、そのシグナル制御にはCblのY700とY774が重要であることが判明した。
Cblについては、これまで腫瘍化との関連で数多くの研究結果が報告されており、これらはCblのユビキチン化能の障害およびチロシンキナーゼの制御障害と関係して述べられることが多かったが、今回明らかにした知見は、Cblが細胞骨格の制御にも関わっていることを示しており、極めて意義深い発見と考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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