2012 Fiscal Year Annual Research Report
中枢神経ループスの診断及び活動性マーカー確立の為の研究
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22591081
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
吉尾 卓 自治医科大学, 医学部, 教授 (20221666)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 中枢神経ループス / 全身性エリテマトーデス / ループス精神病 / 抗NMDAR2抗体 / 抗dsDNA抗体 / 血管内皮細胞 / 血液脳関門 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
１.中枢神経ループス（NPSLE）出現頻度の検討(栃木県モデルとして)
2012年度（12年4月1日～13年3月31日）の全身性エリテマトーデス(SLE)新規追加登録症例は36例（SLE初発30例、2012年4月1日より前に既に他医療機関でSLEと診断された6例）。2012年4月1日時点より2例（既登録1例[2009年SLE発症]、新規追加登録1例[2003年SLE発症]）死亡の為、2013年4月1日時点登録SLE患者は823例となった。
2012年度のNPSLE発症例は15例で、NPSLE発症率は1.82%。症状別の検討ではループス精神病10例（その内SLE初発7例、SLE初発7例を含む9例が第1回目のNPSLEを発症、残り1例がNPSLE再発）、局所性中枢神経障害5例（その内SLE初発1例、5例全てが第1回目のNPSLEを発症）。NPSLE症状の3分の2がループス精神病で、しかもループス精神病に限ると7割がSLEを発症して1年以内に出現し、ループス精神病はSLE発症早期に発症しやすいことが判明。
2. in vitroによるSLE症例由来の精製IgG 抗NMDAR2 抗体の脳血管内皮細胞(EC)活性化の検討
精製IgG 抗NMDAR2 抗体はdsDNA成分に濃度依存性に結合した。抗dsDNA抗体の一部であることを確認した。更に精製IgG 抗NMDAR2 抗体は臍帯静脈由来EC表面に濃度依存性に結合し、IL-1やTNF-αを介さずにNF-κB の核移行によるEC 活性化（IL-6・IL-8産生増強、接着分子［ELAM-1・VCAM-1・ICAM-1］発現増強）を直接誘導した。抗NMDAR2 抗体が血液脳関門（BBB）EC表面上に存在するNMDAレセプターに結合し、NF-κBを介した炎症を引き起こし、BBB破壊が出現することによりNPSLE が発症する可能性を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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