2010 Fiscal Year Annual Research Report
関節リウマチにおける直鎖状ポリユビキチン化による新規NF-kB活性化機序の解明
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22591685
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
冨田 哲也 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (30283766)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩井 一宏 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60252459)
吉川 秀樹 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60191558)
椚座 康夫 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60507193)
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| Keywords | arthritis / inflammation / NF kappa B / LUBAC |
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| Research Abstract |
関節リウマチ患者の(RA)滑膜組織および培養滑膜細胞でのLUBACの発現を確認するため、人工膝関節置換術を行った際に膝関節滑膜組織を採取することを計画した。リウマチ患者の人工膝関節置換術時に得た膝関節滑膜組織から直接抽出した蛋白サンプルを用いてwestern blot analysisで発現を調べた。次に手術時に得た滑膜組織より滑膜細胞の初代培養を行った。培養滑膜細胞が3～5継代の時点でTNF-α(10ng/ml)を添加して1時間刺激した後、培養細胞より蛋白抽出を行った。対照群には変形性関節症(OA)の患者より人工膝関節置換術時に同様に採取した滑膜組織および培養滑膜細胞を用いた。本年度はまだ2例のプレリミナリーな結果であるが、LUBACであるHOIPおよびHOIL-1LはRA患者群およびOA患者群で共に発現を認め、ヒト由来サンプルでの測定が可能であることが判明した。次年度以降はサンプル数の増加を試み疾患間での発現の差が有意かどうかの判定および、培養滑膜細胞や患者由来血球細胞での発現について検討する予定である。今年度の結果より、ヒト関節疾患由来滑膜細胞において新規分子LUBACは発現を認め、関節破壊に何らかの役割を果たしている事が示唆された。このことは変形性関節症や関節リウマチにおける病態解明や新しい治療戦略の可能性を示すものと考えられる。
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