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2011 Fiscal Year Annual Research Report

周閉経期の内分泌・免疫学的変化が閉経後の代謝に与える時間的影響についての検討

Research Project

Project/Area Number 22591857
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

安井 敏之  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (40230205)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 苛原 稔  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20160070)
山本 哲史  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (40346599)
Keywords周閉経期 / エストロゲン / テストステロン / 性ステロイドホルモン結合グロブリン / インスリン抵抗性 / サイトカイン / anti-Mullerian hormone
Research Abstract

平成23年度は、「研究実施計画」に従って検討を行い、下記の研究結果を得た。
(1)男性ホルモンとサイトカイン、接着因子、血管炎症マーカーとの関連について
テストステロンに関して、高感度CRP、接着因子(VCAM, ILAM, E-selectin)との間には、閉経前、周閉経期、閉経後いずれの時期においても有意な関連はみられなかった。しかし、閉経後女性においてはテストヌテロンとアデイポネクチンとの間に有意な負の相関関係が存在することを見いだした。なお、男性ホルモンであるデヒドロエピアンドロステロンサルフェート(DHEA-S)とサイトカイン、接着因子、血管炎症マーカーとの間には有意な関連を見いだすことはできなかった。
(2)周閉経期および閉経後女性におけるサイトカインやケモカインと骨吸収マーカーとの関係について
IL-7と新しい骨吸収マーカーの1つであるTRAP-5bとの間に有意な負の相関関係が存在するこ「とが明らかとなり、これまで動脈硬化の進展過程に関与すると考えられてきたIL-7が骨代謝に関与する可能性が示され、骨と血管との間をつなぐサイトカインとして新たな検討を計画している。
(3)子宮筋腫にてGnREアゴニストを施行した女性におけるインスリン抵抗性の変化およびサイトカインの変化
GnRHアゴニスト施行によってエストロゲンが低下するとともに、インスリン抵抗性の指標であるHOMA indexは増加した。しかし、この変化は内分泌学的にエストロゲンの変化率とは相関しなかったが、テストステロンリ変化率とは傾向があり、SHBGとも傾向を認めた。また、もともとインスリン抵抗性がある女性では血管炎症マーカーの増加がみられた。さらに、サイトカインとしてMCP-1の有意な増加が認められた。
(4)閉経前から周閉経期、そして閉経後にかけての内分泌パラメーター、サイトカインおよびケモカイン、動脈硬化関連因子の動態についてめ前向き研究
インフォームドコンセントによって同意の得られた閉経前女性について、上記パラメーター、サイトカイン、ケモカイン、動脈硬化関連因子を測定し、経時的に経過観察を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究実施計画にそって、それぞれの研究内容はおおむね順調に進展している。特に、GnRHアゴニスト投与における検討については、順調に対象者のリクルートが行われ、検体の測定、解析をすすめることができ、結果についても英文論文として投稿し、acceptされた。また、閉経前女性が周閉経期を迎える縦断的検討においては、周閉経期女性の内分泌学的変動は大きく、月経が不規則となり稀発月経となっても、しばらくすると月経の回復がみられることもあり、個人差が大きいために自然の閉経過程をみていくことに時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

当初の研究実施計画に基づき、
1)横断的検討においては症例数を増やし、検体を測定するとともに解析を始める。
2)縦断的検討においては、閉経に至る過程には個人差があり、時間をかけて定期的に経過をみて検査を施行する。
3)ahti-Mullerian hormoneとサイトカインや骨代謝、脂質代謝、血管機能との関係については、閉経前5年においてすでにanti-Mullerian hormoneの値が感度未満となっていることから、もう少し年齢層を広げて検討を行う。
4)総合的に、自然のエストロゲン減少により閉経に至る過程での内分泌動態、サイトカイン変化、骨代謝、脂質代謝、血管機能の変化は、手術やGnRHアゴニストといった薬物による人工閉経とは異なるかどうかを検討する。

  • Research Products

    (12 results)

All 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Androgen in postmenopausal women2012

    • Author(s)
      Yasui T
    • Journal Title

      The Journal of Medical Investigation

      Volume: 59 Pages: 12-27

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Changes in insulin sensitivity during GnRH agonist treatment in premenopausal women with leiomyoraa2012

    • Author(s)
      Matsui S, et al
    • Journal Title

      Clinica Chimica Acta

    • DOI

      10.1016/j.cca.2012.01.040

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of circulating monocyte chemoattractant protein-1 in women with gonadotropin-releasing hormone agonist2011

    • Author(s)
      Matsui S, Yasui T
    • Journal Title

      Journal of Reproductive Immunology

      Volume: 90 Pages: 227-234

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jri.2011.04.011

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Gonadotropin-releasing hormone agonist投与によるテストステロンの動態ならびにインスリン抵抗性に与える影響2011

    • Author(s)
      松井寿美佳
    • Organizer
      第2回テストステロン研究会
    • Place of Presentation
      福岡大学病院メディカルホール(福岡市)
    • Year and Date
      2011-11-25
  • [Presentation] 周閉経期におけるエストロゲンとサイトカイン2011

    • Author(s)
      安井敏之
    • Organizer
      第26回日本女性医学学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)(招請講演)
    • Year and Date
      2011-11-12
  • [Presentation] Gonadotropin-releasing hormone agonist投与がインスリン抵抗性に与える影響2011

    • Author(s)
      松井寿美佳
    • Organizer
      第26回日本女性医学学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Year and Date
      2011-11-12
  • [Presentation] GnRHアゴニスト投与によって血中monocyte chemoattractant protein-1は増加する2011

    • Author(s)
      谷杏奈
    • Organizer
      第26回日本女性医学学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Year and Date
      2011-11-12
  • [Presentation] 女性の一生からみた骨粗鬆症2011

    • Author(s)
      安井敏之
    • Organizer
      平成23年度第1回徳島県臨床内科医会
    • Place of Presentation
      パークウエステインホテル(徳島市)(招請講演)
    • Year and Date
      2011-11-08
  • [Presentation] GnRH agonistの投与によって血中monocyte chemoattractant protein-1は増加する2011

    • Author(s)
      松井寿美佳
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪市)
    • Year and Date
      2011-08-29
  • [Presentation] 女性の生涯を考えた骨粗鬆症治療2011

    • Author(s)
      安井敏之
    • Organizer
      第7回兵庫骨粗鬆症懇話会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル(神戸市)(招請講演)
    • Year and Date
      2011-07-23
  • [Presentation] Testosterone in women2011

    • Author(s)
      安井敏之
    • Organizer
      6th JAPAN-ASEAN Conference on Men's Health & Aging
    • Place of Presentation
      Kenchoji (Kamakura)(招請講演)
    • Year and Date
      2011-06-02
  • [Presentation] 女性におけるテストステロン2011

    • Author(s)
      安井敏之
    • Organizer
      第11回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2011-05-29

URL: 

Published: 2013-06-26  

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