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2011 Fiscal Year Annual Research Report

キメラ分子による好塩基球活性化の制御とスギ花粉症の新規治療

Research Project

Project/Area Number 22591896
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

山田 武千代  福井大学, 医学部附属病院, 講師 (70283182)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂下 雅文  福井大学, 医学部附属病院, 助教 (40555455)
窪 誠太  福井大学, 医学部附属病院, 助教 (80401983)
藤枝 重治  福井大学, 医学部, 教授 (30238539)
Keywordsスギ花粉症 / 好塩基球 / IL-4 / アレルギー / TSLP / Th2
Research Abstract

1.スギ抗原で刺激されたヒト好塩基球の培養上清で気道粘膜由来線維芽細胞を作用させると、機能性DC2を介して炎症性Th2細胞に分化させるTSLPが分泌されること、刺激ヒト好塩基球の培養上清による線維芽細胞からのTSLP産生は抗IL-4Ra(CD124)阻止抗体、抗ヒスタミン(H1)受容体抗体の処理により有意に減少することを明らかにした。
2.スギ抗原刺激によりヒト好塩基球からのヒスタミン遊離とIL-4とIL-13の産生が有意に増加することを確認した。
3.気道粘膜由来線維芽細胞にIL-4存在下でヒスタミンを付加するとTSLP産生は有意に増強した。NF-κB阻害剤はヒスタミンによるTSLP産生増強を一部解除した。
4.スギ花粉症でも好塩基球がIgE依存性アレルギー疾患の責任細胞であり、Th2応答や適応免疫応答である2次抗体産生を制御していると考えられる。好塩基球は、アレルギーなどの抗原特異的な免疫反応で、司令塔として重要な役割を果たしていると考えられる。
5.ヒト気道由来線維芽細胞では、TLR3リガンドであるpoly (IC)単独刺激によりTSLP産生が強く誘導され、IL-4単独、IL-4+poly (IC)刺激にても有意に増加した。
6.Btype CpGにより気道粘膜由来線維芽細胞からのpoly (IC)誘導TSLP産生は80%有意に抑制された。
7.気道粘膜由来線維芽細胞からのIL-4+pOly (IC)誘導TSLP産生はBtype CpGにより85%抑制されたが、CtypeCpGでは変化がなかった。
8.poly (IC)により気道粘膜由来線維芽細胞のc-Jun N-terminal kinase (JNK)活性化が誘導された。Btype CpGによりpoly (IC)誘導JNKの活性化が抑制された。JM(阻害剤であるSP600125処理によりpoly (IC)誘導TSLP産生は強く抑制された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

スギ抗原で刺激されたヒト好塩基球の培養上清で気道粘膜由来線維芽細胞を作用させると、機能性DC2を介して炎症性Th2細胞に分化させるTSLPが分泌され、刺激ヒト好塩基球の培養上清による線維芽細胞からのTSLP産生は抗IL-4Ra(CD124)阻止抗体、抗ヒスタミン(H1)受容体抗体の処理により有意に減少することを明らかにした。スギ抗原刺激によりヒト好塩基球からのヒスタミン遊離とIL-4とIL-13の産生が有意に増加することを確認した。ヒト気道由来線維芽細胞では、TLR3リガンドであるpoly(IC)単独刺激によりTSLP産生が強く誘導され、IL-4単独、IL-4+poly (IC)刺激にても有意に増加することを証明するなど、実験計画時に予想した結果が得られている。

Strategy for Future Research Activity

キメラ分子を用いて、スギ抗原刺激によるヒト好塩基球からのヒスタミン遊離とIL-4とIL-13の産生に影響を与えるか検討する予定である。ヒト好塩基球の培養上清によるヒト気道由来線維芽細胞のみならず、気道由来の粘膜上皮からのTSLP産生なども検討する予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] CpG-DNA suppresses poly (I:C)-induced TSLP production in human laryngeal arytenoid fibroblasts2011

    • Author(s)
      Yamada T, et al
    • Journal Title

      Cytokine

      Volume: 57 Pages: 245-250

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2011.10.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Platelet derived endothelial cell growth factor/thymidine phosphorylase enhanced human IgE production2011

    • Author(s)
      Yamamoto H, Yamada T, et al
    • Journal Title

      Allergol Int

      Volume: 60 Pages: 79-85

    • DOI

      10.2332/allergolint.10-OA-0220

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] B type CpG-DNA suppresses poly (I:C)-induced BLyS expression and production in human tonsillar fibroblasts2011

    • Author(s)
      Yamada T, et al
    • Journal Title

      Clin Immunol

      Volume: 141 Pages: 365-71

    • DOI

      10.1016/j.clim.2011.09.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A randomized, double-blind, placebo-controlled study of ten-cha (Rubus suavissimus) on house dust mite allergic rhinitis2011

    • Author(s)
      Yonekura S, Okamoto Y, Yamasaki K, Horiguchi S, Hanazawa T, Matsune S, Kurono Y, Yamada T, et al
    • Journal Title

      Auris Nasus Larynx

      Volume: 38 Pages: 600-607

    • DOI

      10.1016/j.anl.2010.11.017

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒスタミンによる鼻粘膜由来線維芽細胞からのTSLP産生増強2011

    • Author(s)
      山田武千代, 他
    • Organizer
      第47回日本鼻科学会総会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2011-12-02
  • [Presentation] ヒト内リンパ嚢由来線維芽細胞によるTLRリガンド誘導サイトカイン産生2011

    • Author(s)
      山田武千代, 他
    • Organizer
      第21回日本耳科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2011-11-25
  • [Presentation] 「教育セミナー9」成人花粉症の治療とバイオマーカー2011

    • Author(s)
      山田武千代
    • Organizer
      第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2011-11-11
  • [Presentation] スギ抗原刺激によるヒト好塩基球のサイトカイン産生と鼻粘膜由来線維芽細胞からのTSLP産生2011

    • Author(s)
      山田武千代, 他
    • Organizer
      第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-11-11
  • [Presentation] 通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした鼻噴霧用ステロイド薬の効果と気道病態への影響2011

    • Author(s)
      山田武千代, 他
    • Organizer
      第14日本咳嗽研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-11-05
  • [Presentation] プラセボ対照二重盲検試験(塩酸オロパタジン)におけるスギ花粉症の臨床症状と血清中TSLP2011

    • Author(s)
      山田武千代, 他
    • Organizer
      第22回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • Place of Presentation
      幕張
    • Year and Date
      2011-05-15

URL: 

Published: 2013-06-26  

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