2012 Fiscal Year Annual Research Report
ＰＫＲによる間葉系幹細胞の新たな分化調節機序の解明
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22592055
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
森本 景之 産業医科大学, 医学部, 准教授 (30335806)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
羽地 達次 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (50156379)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | PKR / ２本鎖RNA / 軟骨分化 / 間葉系幹細胞 / タンパク質相互作用 / BiFC法 |
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| Research Abstract |
Double-stranded RNA-dependent protein kinase（PKR）は生体防御のみならず、細胞分化にも関与する可能性がある。本研究の目的はPKRによる骨・軟骨形成調節について、解明することである。24年度は以下の成果を得た。
1. 軟骨細胞への分化能を持つ間葉系幹細胞ATDC細胞へPKR阻害剤を添加すると、軟骨基質の産生が減少し、軟骨分化が抑制される。この軟骨分化調節にはOsterix, Sox-9の相反的発現が重要である事を明らかとし、PKRによる間葉系幹細胞の調節機序を明らかとした。これらの結果はCell & Tissue誌に発表した。
2. 小腸吸収上皮細胞IEC-6細胞に発現したPKRは二本鎖RNAを検知し、小腸上皮細胞にアポトーシスを誘導すること、その誘導機序はカスパーゼ依存的であり、PKRの阻害によって抑制されることを明らかとした。これらの結果の一部は現在論文投稿中である。
3. PKRが胃がん組織に発現することを見いだした。PKRの発現と細胞内局在は胃がんの種類と関連し、PKRによる分化調節が存在することが判った。この結果は学会にて発表した。
4. PKRとNFkB経路の関連性を示すために、IkBのSUMO化をBiFC法を用いて可視化した。IkBのSUMO化は核内で生じ、チロシンリン酸化に依存であった。これらの結果は学会発表し、現在論文作成中である。
以上に示すように、軟骨細胞、小腸上皮細胞や胃がんの分化誘導や細胞内シグナル伝達機構とPKRとの相互関係を明らかとし、生体防御以外のPKRの役割の可能性を示す結果を得ている。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Regulation of actin dynamics by protein kinase R control of gelsolin enforces basal innate immune defense.2012
Author(s)
Irving AT, Wang D, Vasilevski O, Latchoumanin O, Kozer N, Clayton AH, Szczepny A, Morimoto H, Xu D, Williams BR, Sadler AJ.
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Journal Title
Immunity
Volume: 36 (5)
Pages: 795-806
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Pentraxin 3 Expression in a Rat Model of Continuous Peritoneal Dialysis2012
Author(s)
Ishimatsu N, Miyamoto T, Morimoto H, Nakamata J, Baba R, Kanegae K, Serino R, Kabashima N, Otsuji Y, Doi Y, Tamura M.
Organizer
49th ERA-EDTA (European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association) Congress
Place of Presentation
Palais des Congres (Paris, France)
Year and Date
20120524-20120527
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[Presentation] High glucose peritoneal dialysate induce apoptosis through endoplasmic reticulum stress in peritoneal mesothelial cells.2012
Author(s)
Nakamata J, Morimoto H, Baba R, Ishimatsu N, Miyamoto T, Kanegae K, Serino R, Kabashima N, Otsuji Y, Doi Y, Tamura M.
Organizer
49th ERA-EDTA (European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association) Congress
Place of Presentation
Palais des Congres (Paris, France)
Year and Date
20120524-20120527
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