2010 Fiscal Year Annual Research Report
RNA分解酵素Zc3h12aによる免疫制御機構の解析
| Project/Area Number |
22689016
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
竹内 理 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (10379092)
|
|---|
| Keywords | Zc3h12a / RNA安定性 / ユビキチン化 / プロテオソーム / Toll-like receptor |
|---|
| Research Abstract |
Zc3h12aはRNA分解酵素領域と、CCCH型Zinc finger領域を持っており、その遺伝子はToll-like receptor (TLR)刺激により発現誘導される。Zc3h12a欠損マウスは自己免疫性炎症性疾患を自然発症する。また、Zc3h12a欠損マクロファージはTLR刺激に対してIL-6を過剰産生し、Il6 mRNAがより安定化していた。また、Zc3h12aのRNA分解酵素活性がIL6 mRNA分解に必須であった。今年、Zc3h12aの蛋白質としての発現を検討するために、抗Zc3h12a抗体を作製した。この抗体を用いて、ウェスタンブロットを行うと、マクロファージをはじめとした免疫細胞において、Zc3h12aの発現が刺激前から認められることが明らかとなった。また、TLR刺激に対しZc3h12a発現はマクロファージをHela細胞で約15分以内に急速に低下し、その後2-4時間で回復した。この低下はMyD88シグナル経路に依存していた。この低下はプロテオソーム分解により、またZc3h12aのリン酸化、及びユビキチン化に伴うことが明らかとなった。従って、Zc3h12aはTLR刺激により、リン酸化、ユビキチン化を受け、それに伴いプロテオソームで分解されると考えられた。
また、Zc3h12aの様々な細胞での役割を明らかにするために組織特異的Zc3h12a欠損マウスを作製した。本年は、Zc3h12aのExonをloxPサイトで挟み込むfloxマウスを作製した。現在までにこの遺伝子改変マウスの作製に成功しており、細胞特異的にCreを発現するマウスとかけ合わせている。今後、T、B細胞、マクロファージなとでのZc3h12aの役割を評価したい。
|
Research Products
(15 results)
-
-
[Journal Article] The Jmjd3-Irf4 axis regulates M2 macropharge polarization and host responses against helminth infection.2010
Author(s)
Satoh, T., Takeuchi, O., Vandenbon, A., Yasuda, K., Kumagai, Y., Miyake, T., Matsuyama, T., Yui K., Okazaki, T., Saitoh, T., Honma, K., Nakai, K., Akira, S.
-
Journal Title
Nat Immunol
Volume: 11
Pages: 936-944
Peer Reviewed
-
[Journal Article] I{kappa}B{zeta} is essential for natural killer cell activation in response to IL-12 and IL-18.2010
Author(s)
Miyake, T., Satoh, T., Kato, H., Matsushita, K., Kumagai, Y., Vandenbon, A., Tani, T., Muta, T., Akira, S., Takeuchi, O.
-
Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 107
Pages: 17680-17685
Peer Reviewed
-
[Journal Article] BID, BIM, and PUMA are essential for activation of the BAX- and BAK-dependent cell death program.2010
Author(s)
Ren D, Tu HC, Kim H, Wang GX, Bean GR, Takeuchi O, Jeffers JR, Zambetti GP, Hsieh JJ, Cheng EH
-
Journal Title
Science
Volume: 330
Pages: 1390-1393
Peer Reviewed
-
[Journal Article] An Slfn2 mutation causes lymphoid and myeloid immunodeficiency due to loss of immune cell quiescence.2010
Author(s)
Berger M, Krebs P, Crozat K, Li X, Croker BA, Siggs OM, Popkin D, Du X, Lawson BR, Theofilopoulos AN, Xia Y, Khovananth K, Y Moresco EM, Satoh T, Takeuchi O, Akira S, Beutler B.
-
Journal Title
Nat Immunol
Volume: 11
Pages: 335-343
Peer Reviewed
-
[Journal Article] p53 controls radiation-induced gastrointestinal syndrome in mice independent of apoptosis.2010
Author(s)
Kirsch DG, Santiago PM, di Tomaso E, Sullivan JM, Hou WS, Dayton T, Jeffords LB, Sodha P, Mercer KL, Cohen R, Takeuchi O, Korsmeyer SJ, Bronson RT, Kim CF, Haigis KM, Jain RK, Jacks T.
-
Journal Title
Science
Volume: 327
Pages: 593-596
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
