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2012 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト免疫系を有するヒト型抗体産生マウスの開発

Research Project

Project/Area Number 22700458
Research Institution公益財団法人実験動物中央研究所

Principal Investigator

伊藤 亮治  公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 研究員 (60425436)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywordsヒト化マウス / 疾患モデル
Research Abstract

本研究ではヒト免疫系を再構築させたヒト化マウスを用い、多種多様な抗原に対するin vivoヒト抗体産生系の確立およびヒト免疫疾患モデルマウスの開発を目的としている。本ヒト化マウスは創薬研究としての利用のみならず、新薬の前臨床試験やヒト免疫細胞分化、機能解析等の基礎的研究にも有用であり医療への貢献が充分期待できる。平成24年度は平成23年度に引き続き、以下2系統のTgマウスの解析を行った。
1)ヒトIL-3/GM-CSF Tgマウス
HSCを移入したヒトIL-3/GM-CSF Tgマウスは、ヒト好塩基球、マスト細胞などのアレルギー関連免疫細胞が効率よく分化するヒト化マウスである(平成23年度実績)。本年度は、本マウスを用いてヒトマスト細胞による生体内受動アナフィラキシー(PCA)応答が可能であるかを検討した。ヒト化NOG-hIL3/GM Tgマウス皮内へ抗NP-IgE抗体を投与後、抗原であるNP-BSAをエバンスブルーと共に静脈内に投与した。その結果、Tgマウス皮内にエバンスブルーの顕著な色素漏出が観察されたことから、生体内ヒトPCA応答が可能であることが見出された(論文投稿中)。本マウスを用いることにより、抗アレルギー薬の薬効評価や安全性試験の実験動物モデルとして利用できる可能性が示唆された。
2)HLA-DR4 Tgマウス
ヒト化HLA-DR4 Tg マウスは、OVA免疫後の特異的IgG抗体産生が観察されるヒト抗体産生マウスであることを明らかにした(平成23年度実績)。平成24年度は本結果を論文化し、International Immunologyへ投稿、受理された。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Osteosclerosis and inhibition of human hematopoiesis in NOG mice expressing human Delta-like 1 in osteoblasts2012

    • Author(s)
      Ito R, Negishi N, Irie N, Matsuo K, Suzuki D, Katano I, Hayakawa E, Kawai K, Kamisako T, Eto T, Ogura T, Hozumi K, Ando K, Aiso S, Tamaoki N, Habu S, Ito M
    • Journal Title

      Experimental Hematology

      Volume: 40 Pages: 953-963

    • DOI

      doi:10.1016/j.exphem.2012.07.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Current advances in humanized mouse models2012

    • Author(s)
      Ito R, Takahashi T, Katano I, Ito M
    • Journal Title

      Cell Mol Immunol

      Volume: 9 Pages: 208-214

    • DOI

      doi:10.1038/cmi.2012.2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient Xenoengraftment in Severe Immunodeficient NOD/Shi-scid IL2rγnull Mice Is Attributed to a Lack of CD11c+B220+CD122+ Cells.2012

    • Author(s)
      Ito Ryoji
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 189 Pages: 4313-4320

    • DOI

      10.4049

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of human humoral immune responses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/γcnull mouse.2012

    • Author(s)
      Suzuki Makiko
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 24 Pages: 243-252

    • DOI

      10.1093

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Functional maturation of human myeloid cells in a NOD/SCID/IL2rγnull (NOG) transgenic humanized mouse strain expressing human IL-3 and GM-CSF2012

    • Author(s)
      伊藤亮治
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Year and Date
      20121205-20121207
  • [Presentation] ヒトIL-3/GM-CSFトランスジェニックNOGマウスを用いたヒトアレルギーモデルの確立2012

    • Author(s)
      伊藤亮治
    • Organizer
      日本アレルギー学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      20121129-20121201
  • [Presentation] ヒトIL-3/GM-CSFトランスジェニックNOGマウスにおけるヒトミエロイド系細胞の分化亢進2012

    • Author(s)
      伊藤亮治
    • Organizer
      日本実験動物学会
    • Place of Presentation
      別府国際コンベンションセンター
    • Year and Date
      20120524-20120526

URL: 

Published: 2014-07-24  

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