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2011 Fiscal Year Annual Research Report

生理活性因子AGFによる生体システム制御の分子機構解明

Research Project

Project/Area Number 22790111
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

宮田 敬士  熊本大学, 生命科学研究部, 特任准教授 (50398228)

Keywords生理活性 / メタボリックシンドローム / アンジオポエチン様因子
Research Abstract

生理活性因子AGFはこれまでの研究から血管新生作用だけでなく、エネルギー代謝亢進作用が明らかになっている。近年我々はAGFの血管新生作用がMAPK-eNOS経路を介することを明らかにし、血管新生作用を介さない本来のAGFの代謝機構を解明するため、AOFTg;eNOSKOマウスを作製し、骨格筋組織でのAGFの機能解析を行った。AOFTg;eNOSKOは野生型に比べ、エネルギー代謝に関する分子の発現量の増加を認め、AMPKリン酸化及びミトコンドリアの増加を認めた。AOFTg;eNOSKOは酸素消費量増加および抗肥満を示すことから、AGFは骨格筋組織において血管新生作用とは独立してエネルギー代謝亢進作用を認めることが明らかになった。またAGFFTgの骨格筋組織では運動耐容に関するPPARδ、PGC-1αの発現上昇を認めることより、AGFFTgマウス(12および24週齢)を用いて運動能に関わる影響を検討した。強制運動負荷における.AGFFTgの運動耐容能は、同週齢の野生型と比べ、走行時間及び走行距離の有意な延長を認めた。また、骨格筋のヒラメ筋、大腿四頭筋の筋線維の検討ついては、野生型と比べMHC-I,MHC-IIbの発現に有意な変化を認めなかった。さらに.AGFFTgは野生型に比べ高体温を認めており、寒冷刺激負荷にて体温変化を検討した。AGFFTgは野生型に比べ2および4時間後の体温低下の抑制を認めた。また、AGFFTgの褐色脂肪組織では、野生型に比べ熱産生に関する遺伝子だけでなく、ミトコンドリア生合成に関する遺伝子の有意な発現上昇を認めた。以上より、AGFはエネルギー代謝亢進だけでなく、運動耐容能の向上、低体温抑制と有益な効果をもたらす分子である可能性が示唆され、今後の肥満、糖尿病の新たな治療だけでなく、運動耐容低下の改善や低体温症などへの治療の応用が期待される。

  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Genetic variants at the 9p21 locus contribute to atherosclerosis through modulation of ANRIL and CDKN2A/B2012

    • Author(s)
      Congrains A, et al
    • Journal Title

      Atherosclerosis

      Volume: 220 Pages: 449-455

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2011.11.017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The role of angiopoietin-like protein 2 in pathogenesis of dermatomyositis2012

    • Author(s)
      Ogata A, et al
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 418 Pages: 494-499

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.01.052

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and biological evaluation of derivatives of 2-{2-fluoro-4-[(2-oxocyclopenty)methyl]phenyl}propanoic acid : Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs with Low Gastric Ulcerogenic Activity2012

    • Author(s)
      Yamakawa N, et al
    • Journal Title

      Journal of Medicinal Chemistry

      Volume: (印刷中)

    • DOI

      10.1021/jm300049g

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Targeted overexpression of Angpt16/angiopoietin-related growth factor in the skin promotes angiogenesis and lymphatic vessel enlargement in response to ultraviolet B2012

    • Author(s)
      Okazaki H, et al
    • Journal Title

      Journal of Dermatology

      Volume: 39 Pages: 366-374

    • DOI

      10.1111/j.1346-8138.2011.01396.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor Cell-Derived Angiopoietin-like Protein ANGPTL2 Is a Critical Driver of Metastasis2012

    • Author(s)
      Endo, et al
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 72 Pages: 1784-1794

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-11-3878

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Macrophage-derived Angiopoietin-like Protein 2 Accelerates Development of Abdominal Aortic Aneurysms2012

    • Author(s)
      Tazume H, et al
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] アンジオポエチン様因子2012

    • Author(s)
      宮田敬士
    • Journal Title

      Vascular Medicine

      Volume: 8 Pages: 61-66

  • [Journal Article] Synthesis and biological evaluation of loxoprofen derivatives2011

    • Author(s)
      Yamakawa N, et al
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 19 Pages: 3299-3311

    • DOI

      10.1021/jm300049g

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nifedipine Increases Energy Expenditure by Increasing PGC-1α Expression in Skeletal Muscle2011

    • Author(s)
      Tian Z, Miyata K, et al
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 34 Pages: 1221-1227

    • DOI

      10.1038/hr.2011.129

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Angiopoietin-like protein 2 is an important facilitator of inflammatory carcinogenesis and metastasis2011

    • Author(s)
      Aoi J, et al
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 71 Pages: 7502-7512

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-11-1758

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Angiopoietin関連因子2011

    • Author(s)
      宮田敬士
    • Journal Title

      心臓

      Volume: 43 Pages: 610-614

  • [Presentation] Angiopoietin-Related Growth Factor (AGF) Regulates Energy Metabolism in a Manner Independent of its Proangiogenic Function2012

    • Author(s)
      宮田敬士
    • Organizer
      第76回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡県福岡市福岡国際会議場
    • Year and Date
      2012-03-16
  • [Presentation] Angiopoietin-related Growth Factor Has the Anti-obesity Effect through eNOS-independent Pathway2011

    • Author(s)
      宮田敬士
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2011-12-14

URL: 

Published: 2013-06-26  

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