2011 Fiscal Year Annual Research Report
神経障害性疼痛発症におけるcaspase-1を介したサイトカイン活性化機構の解明
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22790195
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
三好 歓 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30454755)
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| Keywords | IL-18 / spinal cord / microglia / glial interaction / neuropathic pain / caspase-1 / astrocyte / TLR4 |
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| Research Abstract |
近年、脊髄グリア細胞が炎症性サイトカインを遊離することで、難治性疼痛の発症や維持に重要な役割を果たすことが示唆されている。この炎症性サイトカインであるIL-1ファミリーのなかでも、IL-1bが疼痛発現に重要であることが数多く報告されてきた。しかしながら、同様にIL-1ファミリーの新規サイトカインであるIL-18の疼痛との関連はほとんど報告されていない。我々は、このIL-18が脊髄マイクログリアから遊離されることで、神経因性疼痛発現に関与していることを明らかにした。一方、IL-18はCaspase-1によって活性化することが知られている。Caspase-1はIL-18同様神経因性疼痛下では脊髄マイクログリアにおいて活性化が認められた。さらに、このCaspase-1は、IL-1bの主要な活性化因子であることも知られている。このIL-1bは神経因性疼痛下において脊髄グリア細胞で活性化されることが明らかにされている。そこで、これらIL-1b/IL-18シグナルを抑制する目的で、Caspase-1阻害薬を髄腔内に持続処置したところ、神経因性疼痛発現が強く抑制された。これらのことから、caspase-1はIL-18およびIL-1bシグナルを抑制することで神経因性疼痛発現を抑制していることが明らかとなった。また、これらIL-18/IL-1bシグナルの上流因子としてfractalkineおよび5-HTが神経因性疼痛発現に重要であることも明らかとしている。この脊髄における5-HTの遊離を介したfractalkineの活性化がIL-18/IL-1bシグナルの活性化に非常に重要である。これらCaspase-1が活性化する因子であるIL-1b/IL-18シグナルが5HT/fractalkineを介した神経グリア相互作用に中心的な役割を果たす事を明らかにした研究成果は、J.Neurosci.に発表した。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Sleep disturbances in a neuropathic pain-like condition in the mouse are associated with altered GABAergic transmission in the cingulate cortex2011
Author(s)
Narita M, Niikura K, Nanjo-Niikura K, Narita M, Furuya M, Yamashita A, Saeki M, Matsushima Y, Imai S, Shimizu T, Asato M, Kuzumaki N, Okutsu D, Miyoshi K, Suzuki M, Tsukiyama Y, Konno M, Yomiya K, Matoba M, Suzuki T.
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Journal Title
Pain
Volume: 152
Pages: 1358-1372
DOI
Peer Reviewed
