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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ストレス応答性tra2ベータmRNAアイソフォームの機能解析

Research Project

Project/Area Number 22790649
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

桑野 由紀  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00563454)

Keywords選択的スプライシング / 遺伝子発現 / 消化管上皮細胞 / マイクロアレイ / transformer 2 beta
Research Abstract

本研究では、選択的スプライシング因子Tra2βの機能解析を行い、消化管細胞において酸化ストレスにより発現が誘導される、premature termination codon(PTC:中途終止コドン)をコードするtra2β4RNAバリアントの生理学的役割を解明することを目的とした。PTCをコードする約200塩基のエクソンは、進化の過程で齧歯類以降にトランスポゾンとして組み込まれた"ultraconserved element"であり、種を越えて保存されている。tra2β4のexon 2を特異的にノックダウンした大腸上皮細胞株HCT116細胞では3,000以上の遺伝子発現が変化し、G1/S期での細胞周期の停止、細胞増殖の低下が認められた。これらのことより、タンパク質に翻訳されない、ストレス誘導性PTCバリアントであるtra2β4mRNAに着目し、exon2領域に相互作用する因子の同定(RNA結合タンパク質・マイクロRNAの関与)を行い、tra2β遺伝子のexon2領域を介した新規RNAネットワークの制御機構の解明を目指した。
平成22年度の研究において、1)大腸上皮細胞株HCT116細胞におけるtra2βノックダウン実験系により、tra2βは抗アポトーシス因子bcl-2 mRNAの転写後調節に関与し、アポトーシス耐性を示すこと、2)tra2β4mRNAは細胞老化関連因子群の発現調節を介し細胞老化に関与すること、3)tra2β遺伝子のプロモーター解析により、酸化ストレス応答により転写調節を受ける領域と転写因子HSF1の関与すること、を見出したtra2β遺伝子は、tra2βタンパク質に翻訳されるtra2β1 mRNAと、機能性RNA分子として作用するtra2β4mRNAが、それぞれ異なった作用機序を介し細胞機能調節を行っているという重要な知見を得た。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Brief naturalistic stress induces an alternative splice variant of SMG-1 lacking exon 63 in peripheral leukocytes.2010

    • Author(s)
      Kurokawa K, et.al
    • Journal Title

      Neurosci Lett.

      Volume: 484 Pages: 128-32

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大腸がん由来細胞株におけるTransfomer 2 βの酸化ストレス応答の解明2010

    • Author(s)
      桑野由紀
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] Alternative splice variants of SMG-1 as a potential marker for brief naturalistic stressors in peripheral leukocytes.2010

    • Author(s)
      桑野由紀
    • Organizer
      The 7^<th> world congress on stress
    • Place of Presentation
      ライデン(オランダ)
    • Year and Date
      2010-08-25
  • [Presentation] The mechanism of transfomer 2-β gene expression in response to oxidative stress in human colon epithelial cells2010

    • Author(s)
      桑野由紀
    • Organizer
      Digestive Disease Week 2010米国消化器病学会
    • Place of Presentation
      ニューオーリンズ(アメリカ)
    • Year and Date
      2010-05-02

URL: 

Published: 2012-07-19  

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