2010 Fiscal Year Annual Research Report
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22790790
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
濱田 康弘 神戸大学, 医学部附属病院, 特命講師 (30397830)
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| Keywords | 糖化最終産物 / 糖化最終産物受容体 / 糖尿病 / 骨代謝 / 酸化ストレス / 低回転骨 |
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| Research Abstract |
われわれがこれまでに低回転骨モデル動物であることを報告しているストレプトゾトシン誘発糖尿病マウス(Hamada Y et al. Bone 40, 1408-1414, 2007)を用いて、低回転骨をきたす原因のひとつと考えられる糖化最終産物(Advanced glycation end products : AGEs)の受容体のひとつである糖化最終産物受容体(Receptor for AGEs : RAGE)の低回転骨病変に及ぼす影響につき検討を行った。実験には全身でRAGE遺伝子を欠損させたRAGEノックアウトマウスを用い、野生型マウスとの骨代謝における違いを解析した。今回使用したRAGEノックアウトマウスにおいて、糖尿病性腎症が軽減されることが既に共同研究者により報告されている。
まず、通常の状態にあってもRAGE遺伝子をノックアウトすると骨量増加、骨吸収能の抑制がみられ、糖化最終産物の蓄積がない状態でRAGEが骨代謝になんらかの影響を及ぼすことがわかった。一方で、予想に反して糖化最終産物が蓄積し低回転骨をきたす糖尿病状態においてはRAGEノックアウトマウスと野生型マウスに違いはみられず、どちらも骨形成も骨吸収も抑制されるような低回転骨を示した。
尚、これら成果の一部は英文雑誌Endocrineに投稿し受理された(Hamada Y et al. Endocrine 38 , 369-376, 2010)。
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