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2022 Fiscal Year Annual Research Report

分泌蛋白の網羅解析による骨髄腫の未知の病態形成/予後因子の探索と新規治療の開発

Research Project

Project/Area Number 22H03104
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

安倍 正博  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (80263812)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 原田 武志  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (10618359)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywordsバイオマーカー / 多発性骨髄腫
Outline of Annual Research Achievements

多発性骨髄腫の予後や病態を反映する、新たな血清バイオマーカーの開発が望まれている。初発患者の骨髄腫細胞でのTAK1がリン酸化(活性化)していると治療抵抗性であり、生命予後が不良であることを見出し、TAK1依存的に骨髄腫細胞が特異的に分泌する蛋白をプロテオーム解析にて同定し、分泌量が多いものを64種選出した。このうちneogenin1 (NEO1)とplasma cell-induced resident ER protein (MZB1)に着目して、検討を進めた。患者52例の骨髄検体を用い、免疫染色で行ったところ、全ての患者の骨髄腫細胞にNEO1とMZB1が高発現していた。骨髄腫細胞株の培養上清中にもNEO1とMZB1の免疫活性を認めた。患者血清での評価ではNEO1とMZB1の免疫活性を認めたが、患者ごとの測定値の差が大きかった。現在、症例数を増やし、NEO1とMZB1の血中濃度と相関する分子生物学的因子の探索、また同一患者での治療経過での変化、治療反応性との相関の解析を行なっている。NEO1は、肝細胞でhemojuvelin (HJV)と相互作用してhepcidinの発現を誘導するため、骨髄腫細胞が多量に分泌するNEO1は、骨髄腫の貧血やhepcidin誘導を惹起する骨髄腫細胞由来因子であるかを検討している。また、骨芽細胞膜結合型NEO1はBMP2と結合し受容体として作用しているが、分泌型NEO1はBMP2の囮受容体として作用し、BMP2による骨形成を抑制していることが見出された。MZB1はIgAなどの免疫グロブリンのアセンブリーや小胞体ストレス惹起に関与するため、プロテアソーム阻害薬の感受性との相関を検討中である。また、骨髄腫細胞株を用いNEO1とMZB1遺伝子のノックアウト細胞を作成しているが、現時点では細胞の生存が落ちるため作成に難航している。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Sarcopenia phenotype and impaired muscle function in male mice with fast-twitch muscle-specific knockout of the androgen receptor2023

    • Author(s)
      Hosoi Tatsuya、Yakabe Mitsutaka、Sasakawa Hiroko、Sasako Takayoshi、Ueki Kohjiro、Kato Shigeaki、Tokuoka Suzumi M.、Oda Yoshiya、Abe Masahiro、Matsumoto Toshio、Akishita Masahiro、Ogawa Sumito
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Pages: -

    • DOI

      10.1073/pnas.2218032120

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Xanthine Oxidase Inhibitor Febuxostat Suppresses Adipogenesis and Activates Nrf22023

    • Author(s)
      Higa Yoshiki、Hiasa Masahiro、Tenshin Hirofumi、Nakaue Emiko、Tanaka Mariko、Kim Sooha、Nakagawa Motosumi、Shimizu So、Tanimoto Kotaro、Teramachi Jumpei、Harada Takeshi、Oda Asuka、Endo Itsuro、Matsumoto Toshio、Tanaka Eiji、Abe Masahiro
    • Journal Title

      Antioxidants

      Volume: 12 Pages: 133~133

    • DOI

      10.3390/antiox12010133

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Osteoblast/osteocyte-derived interleukin-11 regulates osteogenesis and systemic adipogenesis2022

    • Author(s)
      Dong Bingzi、Hiasa Masahiro、Higa Yoshiki、Ohnishi Yukiyo、Endo Itsuro、Kondo Takeshi、Takashi Yuichi、Tsoumpra Maria、Kainuma Risa、Sawatsubashi Shun、Kiyonari Hiroshi、Shioi Go、Sakaue Hiroshi、Nakashima Tomoki、Kato Shigeaki、Abe Masahiro、Fukumoto Seiji、Matsumoto Toshio
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 13 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41467-022-34869-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The importance of retaining physical functions to prevent skeletal‐related events in multiple myeloma patients with bone disease2022

    • Author(s)
      Miki Hirokazu、Nakamura Shingen、Oura Masahiro、Nakamura Masafumi、Sumitani Ryohei、Sogabe Kimiko、Takahashi Mamiko、Maruhashi Tomoko、Harada Takeshi、Fujii Shiro、Hamano Hirofumi、Kondo Masateru、Okada Naoto、Endo Itsuro、Abe Masahiro
    • Journal Title

      eJHaem

      Volume: 3 Pages: 480~483

    • DOI

      10.1002/jha2.402

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A machine learning model using SNPs obtained from a genome-wide association study predicts the onset of vincristine-induced peripheral neuropathy2022

    • Author(s)
      Yamada Hiroki、Ohmori Rio、Okada Naoto、Nakamura Shingen、Kagawa Kumiko、Fujii Shiro、Miki Hirokazu、Ishizawa Keisuke、Abe Masahiro、Sato Youichi
    • Journal Title

      The Pharmacogenomics Journal

      Volume: 22 Pages: 241~246

    • DOI

      10.1038/s41397-022-00282-8

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 骨転移病態の基礎:オーバービュー2022

    • Author(s)
      安倍正博
    • Organizer
      第40回日本骨代謝学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Perspective of international collaboration in the JSM2022

    • Author(s)
      安倍正博
    • Organizer
      第47回日本骨髄腫学会学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2023-12-25  

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