Are distal airway "metaplastic cells" in feline idiopathic pulmonary fibrosis an indication of malignant transformation?

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22K06035
• Research Institution: Okayama University of Science
• Principal Investigator: 三井 一鬼 岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (20844773)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤原 信行 岡山理科大学, 獣医学部, 講師 (30805875)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 特発性肺線維症 / 猫 / ブロンコレア / クララ細胞の細気管支化生 / 粘液過剰分泌 / 超微形態 / 肺腺癌 / 致死性呼吸器疾患

Outline of Annual Research Achievements

最終年度は、特発性肺線維症に罹患した存命中の猫1頭の血液検体や、同疾患に罹患して死亡した猫4頭のホルマリン固定パラフィン包埋肺検体から、遺伝子解析のためのRNA抽出を行い、癌化に関わる遺伝子の解析を試みた。結果としてRNAの収量が低く、また核酸が高度に断片化しており、遺伝子の解析は実現しなかった。期間全体を通じた研究成果は以下の通りであった。①合計12頭の特発性肺線維症罹患猫（以下、罹患猫と称す）の肺病変を組織病理学的に解析し、既報との一致を確認するとともに、7例に肺腺癌の併発を認めた。②罹患猫に共通して認められた、粘液分泌が高度に亢進した「細気管支化生細胞」は、免疫組織化学（CC16陽性所見）や透過型電子顕微鏡観察（線毛やサーファクタント様物質を欠いている）により、肺の遠位気道に存在するクララ細胞がその由来と推察された。しかし、クララ細胞は元来、粘液分泌能が高い細胞ではないため、なぜこの細胞が化生してブロンコレア（気道の粘液過剰産生）を生ずるに至ったのかについて、さらに研究が必要である。③人のブロンコレアは肺の浸潤性粘液腺癌 invasive mucinous adenocarcinomaや上皮内腺癌adenocarcinoma in situを背景に生ずるが、猫のブロンコレアは癌の有無にかかわらず、特発性肺線維症の際に発現することが示された。

残念ながら、「猫IPFにおける化生細胞は癌化の初期段階を表しているのか？」という疑問に答える研究成果は得られず、肺細胞の細胞株樹立や、複数の抗体の免疫組織化学も実現できなかった。今後も、猫において特発性肺線維症、ブロンコレア、肺腺癌を結びつける鍵となる機序の解明に全力を尽くしてまいりますので、よろしくお願い申し上げます。