大脳基底核ニューロン・シナプス再生における直接路および間接路の特異的機能解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K06488
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 籾山 俊彦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 名誉教授 (20230055)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 江津子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60424313)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 線条体 / パーキンソン病 / iPS細胞 / ドーパミン

Outline of Annual Research Achievements

大脳基底核はパーキンソン病等の運動障害性疾患と密接に関与している。大脳基底核の線条体を構成する中型有棘ニューロンは直接路および間接路という2種の神経回路を構成するサブタイプから成る。本課題では、線条体のニューロンおよびシナプスに傷害が加えられた場合の再生過程における2つの回路の特異的機能を明らかにすることを目的として電気生理および行動の視点から総合的に解析する。
昨年度確立したパーキンソン病モデルマウスを用い、モデルマウス線条体にヒト由来iPS細胞を移植し、パーキンソン病モデルマウスで見られるアンフェタミン誘発回転行動の改善が認められるか検討した。その結果、移植16から18週間目において回転行動の改善が見られた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

再現度の高いパーキンソン病モデルマウスを得ることができ、iPS細胞移植の効果を検討できた。iPS細胞移植の効果は当初の想定よりも長期間かかることが明らかとなった。

Strategy for Future Research Activity

移植するヒト由来iPS細胞にはmCherryが発現しているため、アンフェタミン投与により誘導される異常回転行動の改善が見られた個体について、iPS細胞の生着の有無、また細胞に分化していた場合の形態を観察し、内在性の神経細胞との間の神経伝達の有無について検討する。

Causes of Carryover

当初想定していたよりも長期間にわたる行動観察を行うため、使用するマウス数が予定よりも少なかった。今年度は形態観察なども行う予定であり、試薬購入費にあてる。