妊娠経験の乳がん予防効果のメカニズムの解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K07202
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: 伊東 潤二 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (10638844)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 初期乳がん / マウス / 乳管の異形成

Outline of Annual Research Achievements

DNA修復能が低下しているscidマウス(10週齢)に、エストラジオール(E2)の腹腔内投与を25日間続けることで、微小浸潤を伴う乳管の異形成を発生させることができる。異形成は乳がんの初期と考えられており、この初期乳がん誘導系で、乳がん発生ないしは初期の進行を抑制する物質を評価できる。ネガティブコントローでは生理食塩水(PBS)を投与し、ポジティブコントロールではE2単独投与を行う。
本研究は、母体の血中に存在する様々な物質に着目し、上記のマウス実験系で、それらをE2と同時投与することで、初期乳がんへの影響を調べた。乳腺組織を採取し、凍結切片での免疫染色で異形成を調べた。この実験系では、E2の単独投与では、25日目で乳管の異形成が観察されるが、もし、同時投与した物質に抑制効果があれば、異形成の頻度が低下する。探索の結果、妊娠期のみ存在するステロイド系の物質が、異形成の発生頻度を低下させていた。それ以外の物質では、明らかな変化はみられなかった。この結果から、この新規物質が、初期乳がんの発生を抑えることを明らかにした。
エストロゲン受容体を発現している乳がん細胞の培養細胞系で、その物質が遺伝子発現にどう影響するかを調べた。E2の投与と、E2＋新規物質の投与とで、網羅的遺伝子発現解析の結果を比較した。その結果、E2の投与で上昇する、あるサイトカイン受容体の働きを、新規物質が抑えていることが示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

初期乳がんを抑える物質の探索は完了したが、そのメカニズムの解明には、遺伝子組み変えマウスでの実験が必要である。しかし、その段取りができていない。

Strategy for Future Research Activity

培養細胞系での検証を進め、得られた知見を確かなものにする。
具体的には、1)同定した物質がE2の遺伝毒性を抑えているかどうか、2)遺伝子発現の変化は、タンパク質レベルでも確かめられるか、3)同定した物質による遺伝子発現の変化は、直接制御かどうか、である。

Causes of Carryover

抗体の納期を確認したところ、2022年度中には納品されないことが判明したため、発注をキャンセルした結果、次年度使用額が生じた。