妊娠経験の乳がん予防効果のメカニズムの解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K07202
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: 伊東 潤二 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (10638844)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 初期乳がん

Outline of Annual Research Achievements

エストラジオール(E2)での乳腺の異形成および浸潤性の初期乳がんの誘導系で、エステトロール(E4)が抑制効果を示すことをみつけていた。E4は妊娠期特異的な女性ホルモンのため、妊娠期に乳がん発生を抑えている可能性がある。さらにE4による乳がん抑制のメカニズムを解明すれば、E4を新たな乳がん予防物質として、もしくは既知の乳がん予防物質を補完する物質として提案できる。
前年度までに、エストロゲン受容体陽性のヒト乳がん細胞株で、無添加群、E2添加群、E2+E4添加群で網羅的遺伝子発現の結果を比較すると、E2添加群のみでIL-1RN遺伝子の発現が低下することをみつけていた。本年度は、マウス乳腺の凍結切片で、Il-1rn遺伝子のmRNA発現を調べた。in situ hybridization用のプローブを作製し、調べた結果、E2無投与群では90%ほどの乳腺上皮細胞でIl-1rnが発現していたのに対し、E2投与群ではIl-1rn陽性の細胞が約50%に減っていた。
Il-1rn遺伝子はIl-1受容体のアンタゴニストをコードしている。Il-1rnの発現低下はIL-1シグナリングの上昇を誘導すると考え、IL-1シグナリングの指標であるp65のリン酸化を免疫染色で調べた。その結果、リン酸化p65陽性の乳腺上皮細胞は、E2無投与群で2%ほど、E2投与群で15~30%みられた。E2投与群による上昇は、E2+E4投与群で約5%に低下していたことから、E4による乳がん抑制効果はIL-1抑制が寄与している可能性がある。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

Il-1の発現確認を、in situ hybridizationのセットアップから始めたため、時間がかかった。そのため、マウスの発がん誘導実験ができなかった。
しかし、発がん誘導実験に必要な試薬の手配は済んだため、次年度にスムースに開始できる。

Strategy for Future Research Activity

IL-1シグナリングを抑えることによる初期乳がん発生への影響を調べるために、マウス初期乳がん誘導系で、市販のIL-1阻害剤を加える実験をする。
市販のIL-1阻害剤による抑制効果がみられれば、E4やIL-1阻害剤が、初期乳がん発生の増殖に影響しているかどうかを調べる。

Causes of Carryover

マウス実験が間に合わなかったため、その購入費用が次年度使用となった。次年度に、その費用でマウス実験を行う。