2022 Fiscal Year Research-status Report
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22K07250
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
天野 創 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (20613467)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | RNA医薬 / アミノアルキル / モデル動物実験 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ASO型RNA医薬、各種化学修飾型の評価については、KRASをモデル標的として、KRAS変異高発現の肺がん細胞を材料として実施した。
siRNA型RNA医薬、各種化学修飾型の評価については、RECQL1をモデル標的として、卵巣がん細胞を材料として実施した。
In vivoの前臨床動物モデル実験は、後者、卵巣がん腹膜播種モデルを中心に実施した。
(Spermin15)-AANt-RECQL1-siRNA (siRQ238と略す) をテスト治療薬群として、未治療のPBS群、比較薬剤CDDP群の三群比較に於ける治療効果実験を実施した。siRQ238治療群はPBS群やCDDP群に比べ、良好な延命効果を示した（chi-square value = 6.152, p = 0.0131)。しかし、追加で(Spermin15)-AANt-Luciferase-siRNAを合成し、薬効の再評価検証を行ったところ、siRQ239にほぼ同様の延命効果が示され、siRQ238でみられた延命効果の大部分は(Spermin15)構造に起因していることが推測された。よって、新規の化学修飾siRNA型RNA医薬の再設計を図るべく、岐阜大学・上野義仁教授に依頼している。新型のsiRNA型RNA医薬が合成後、同様の卵巣がん腹膜播種モデルにて、in vivo薬効の再評価を実施する計画である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
siRQ238、RNA医薬の評価を実施し、in vivoモデル動物実験は実施できたが、その薬剤設計に未だ問題があり、siRNA型RNA医薬とするには問題のある状態であった。RNA医薬の再設計からやり直している。
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| Strategy for Future Research Activity |
再設計したsiRNA型RNA医薬の合成が完了後、卵巣がん腹膜播種モデルにて、in vivo薬効の再評価を実施する計画である。
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