腫瘍内免疫療法を用いた新規複合がん免疫療法の効果規定因子を同定する試み

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22K07304
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 荻野 広和 徳島大学, 病院, 講師 (20745294)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三橋 惇志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任講師 (00833732) ; 木宿 昌俊 徳島大学, 病院, 薬剤師 (90597501)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 複合がん免疫療法 / 樹状細胞 / 腫瘍内投与 / 免疫チェックポイント阻害薬

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では、樹状細胞の腫瘍内への局所投与と免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の全身投与を併用する複合がん免疫療法の有効性を確立することを目的としている。2022年度、2023年度までの検討において、①マウス悪性中皮腫細胞株AB1-HAをBALB/cマウス皮下へ移植したモデルにおいて、この併用療法が優れた抗腫瘍効果を示すこと、②投与スケジュールとしてはICIと樹状細胞腫瘍内投与の同時開始が至適であること、③この併用療法は強いアブスコパル効果を誘導することを明らかにしていた。また、④CD80、CD86のノックアウトマウスおよびCD80/CD86ダブルノックアウトマウスより単離したCD80、CD86欠損およびCD80/CD86共欠損樹状細胞を用いて抗PD-1抗体との併用効果を検討したところ、いずれにおいても野生型樹状細胞と比較し差は見られなかった。これらの結果は樹状細胞腫瘍内投与とICIの併用効果においては、CD80/CD86とCD28を介した共刺激シグナルとは別のシグナルが重要である可能性を示唆していた。
2024年度は主に同所移植モデルを用いた解析を行った。AB1-HAをBALB/cマウス胸腔へ移植したモデルを用いて、樹状細胞胸腔内投与と抗PD-1抗体の併用効果を検討したところ、併用療法は無治療群あるいは単独治療群と比較しマウスの生存期間を延長する効果が示された。悪性胸膜中皮腫は壁側胸膜から発生し胸腔内で進展する腫瘍であり、胸腔は容易に経皮的なアプローチが可能であることから、臨床においても樹状細胞腫瘍内投与が可能と考えられる。今後他の細胞を用いた系においても同様の現象が見られることを確認し、また詳細なメカニズム解析を継続することで、臨床応用を目指す方針としている。