2022 Fiscal Year Research-status Report
Establishment of a novel therapeutic strategy for esophageal squamous cell carcinoma with the combination of trifluridine and Wee1 inhibitor
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22K07960
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
大橋 真也 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20435556)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 合成致死 / 食度扁平上皮癌 / トリフルリジン / Wee1阻害 / DNA修復応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
In vitro実験として食道がん細胞株（TE1, TE8, TE10, TE11）にトリフルリジン(FTD)を投与するとDNAシングルストランドDNA障害の指標となるphospho-RPA32の発現が誘導されることをWestern blotで示した。また、FTD投与によりこれらの細胞内でWee１活性化の指標となるphospho-CDH1の発現が誘導されることをWestern blotで明らかにした。次にWee1阻害剤（AZD1775）を投与した際にWee1シグナルの抑制効果（phospho-CDK1のシグナル抑制）をWestern blotで確認した。次にこれらの細胞にFTDとAZD1775を併用投与した際に、γ-H2AXの発現が亢進しDNA障害が増強することをWestern blotで示し、併用治療で細胞障害性が増強することをWST1 assayで示した。in vivo実験では食道癌細胞TE8由来のxenograft腫瘍を作成してにFTDとAZD1775を単剤または併用投与し、抗腫瘍効果ついて検討したところ、併用治療により抗腫瘍効果が有意に増強することが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね計画書通りにin vitro, in vivoの研究成果が出ているため
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はwee1をノックダウンした細胞でxenograft腫瘍を作成し、コントロール細胞と比較したFTDの抗腫瘍効果を検討する予定である。さらに患者腫瘍由来異種移植片(PDX)を用いて、FTDとWee1阻害剤の併用治療の有効性についてin vivoでの併用効果を検討する。さらに放射線治療とこれら薬剤の併用効果に関するin vivoでの効果について検討を進める予定である。
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