Novel strategy for the treatment of inflammatory bowel disease based on adjuvant immunotherapy by cyclic dinucleotides

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K07990
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 尾松 達司 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50367562)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00305575) ; 高木 智久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70405257) ; 内山 和彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50298428)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2027-03-31
• Keywords: STING / c-di-GMP / 腸炎 / Th17

Outline of Annual Research Achievements

炎症性腸疾患の病態では、腸内細菌叢の攪乱に伴うTh17細胞をはじめとした腸管粘膜内免疫担当細胞の過剰応答が複雑に絡む原因不明の疾患であり、その機序を解明し新規治療法を確立することは医学的・社会的に喫緊の課題である。本研究は、腸管炎症病態に対してSTINGのリガンドである環状ジヌクレオチドの免疫賦活作用の検討や、酸化ストレスによるSTING経路の制御について検討し、STINGシグナル経路を対象としたTh17細胞などエフェクターT細胞の制御方法を見出すことを目的としている。
本研究において必須であるSTING欠損マウスの繁殖不良が続き、昨年度末に体外受精を行っているが、今年度はこれを繁殖させつつ、preliminaryにSTINGのリガンドであるc-di-GMPをマウスに投与し、100-200μgにてmacroscopic colitisのないことを確認している。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

実績の概要で記載したとおり、初年度より実験において必須であるSTING欠損マウスの繁殖不良が続いた。体外受精を行うことによって辛うじて系統断絶を免れており、繁殖をさせている。

Strategy for Future Research Activity

STING欠損マウスの増産中である。c-di-GMP投与の後にDSS腸炎を惹起させることでc-di-GMP投与による腸炎における免疫賦活作用の検討を行う予定である。

Causes of Carryover

実験に必須であるSTING欠損マウスの繁殖不良に対して体外受精を施行して系統維持したが、今年度も十分量の個体は得られず、preliminaryな投与に終わったため、経費使用は少額であり次年度使用額が生じている。これは次年度の研究計画に使用する予定であり、STINGのリガンドである環状ジヌクレオチド、腸炎作成のためのDSS（デキストラン硫酸ナトリウム）、コントロール群としての正常マウス（C57BL/6）などの購入に使用する予定である。