2023 Fiscal Year Research-status Report
NASHマウスの動脈硬化，発癌に対するエロビキシバット，コレスチラミンの有効性
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22K08081
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
岩城 慶大 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70869172)
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2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 非アルコール性脂肪性肝疾患 / エロビキシバット / コレスチラミン / 発癌 / 動脈硬化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
NASHモデルに対するエロビシキバット単剤投与、コレスチラミン単剤投与、エロビキシバットとコレスチラミン併用投与による効果は確認している．発癌モデルに対しても、エロビシキバット単剤投与群(E群)、コレスチラミン単剤投与群(C群)、エロビキシバットとコレスチラミン併用群(EC群)と設定し、発癌に対する効果を検討した．まず，発がん物質であるジエチルニトロサミン50 mg/kgを6～12週齢に2週間毎に腹腔内投与を行い，4週齢からAMLN食（高脂肪高果糖高コレステロール食）を与え，32週齢において肝臓内の発がんを確認した．発癌モデルであるNASH群に治療薬（エロビキシバット，コレスチラミン）は，24週-32週まで投与を行った．結果として，NASH群で有意に高くみられた腫瘍個数、腫瘍最大径は、エロビキシバットとコレスチラミン併用投与により，平均腫瘍数16.1個，平均腫瘍径8.7mmと有意に抑えられた．原因としては，NASHの病態改善，肝機能改善に伴う，発癌予防効果であると推測している.
次いで，ApoE(KO)マウスを使用した動脈硬化モデルについても，同様にエロビキシバットとコレスチラミンの有効性について検討を行っている．8週齢の雄性ApoE(KO)マウスに対して24週間，普通食およびアミリン食を負荷した．薬剤投与群では16週から24週にかけて薬剤投与を行った．普通食群、アミリンMASH群、アミリン/エロビキシバット群(10 mg/kg/d、第16週から第24週)、アミリン/コレスチラミン群(0.5 g/kg/d、第16週から第24週)、アミリン/エロビキシバット・コレスチラミン併用群に分けて検討を行った．動脈硬化モデルにおいて，アミリン群と比べ，エロビキシバット・コレスチラミン併用群では有意に大動脈弁のアテローム硬化の形成，大動脈におけるプラーク形成を改善させた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究全体として発癌モデル，動脈硬化モデルでのエロビキシバット，コレスチラミンの効果を検討しているが，発癌モデルの検討は予定通りに終了し，現在動脈硬化モデルに対しての効果を検討している．
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| Strategy for Future Research Activity |
動脈硬化モデルでの検討を遺伝子レベルで追加検討していく．
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| Causes of Carryover |
2023年度のみでは動脈硬化モデルの表現型に関する研究に時間を要してしまい，予定していた研究を完遂することができなかった．2024年度ではApoE欠損マウスにAMLN負荷をしたアテローム性動脈硬化モデルに対する，エロビキシバット，コレスチラミン併用療法の有効性をLDL-R やPCSK9 など関連因子の評価をRT-PCRなどで評価する．
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