ゲムシタビン耐性膵がんにおけるZerumboneの抗腫瘍効果の解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K08897
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 社本 智也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00592502)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齊藤 健太 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10770240) ; 松尾 洋一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381800) ; 今藤 裕之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (80790641)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: Gem耐性膵癌 / 血管新生 / Zerumbone

Outline of Annual Research Achievements

膵がんに対する化学療法の問題点として、ゲムシタビン（Gem）に対する耐性化があげられる。我々はGem耐性の膵がん細胞株の樹立に成功した。Gem耐性化に伴い獲得される因子について網羅的に検討し、Gem耐性化に伴いNF-κB活性が亢進すること、血管新生因子であるCXCL-8/IL-8の発現が亢進していることを証明した。NF-κBは膵がんにおいて血管新生能や肝転移能など腫瘍の悪性度と相関する、重要な治療ターゲットである。
また我々は、natural productであるZerumboneが、NF-κB活性を抑制し、膵がんの血管新生を低下することを証明しており、Gem耐性株に対して、Zerumboneが有効な治療法になりうるかを、in vitroからin vivoにわたり、検討予定である。
今後は、Gem耐性化による血管新生因子の分泌、血管新生能の獲得、Zerumboneの効果について、段階を経て検討していく。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ゲムシタビン耐性株の継代に成功している。Gem耐性化により、NF-κB活性が亢進していることを、NF-κB Transcription Factor Assay Kitを用いて測定し、確認した。また、耐性化によりCXCL8/IL-8の発現亢進を確認している。

Strategy for Future Research Activity

Gem耐性化に伴い、血管新生の各段階におけるGem耐性による変化とZerumboneの効果を検討する。 Zerumboneによる膵がん細胞および血管内皮細胞の増殖能の変化の検討 、ZerumboneによるVECの浸潤能の変化の検討 、 VECの管腔形成能の変化の検討結果を踏まえ、in vivoでの実験を行う。

Causes of Carryover

物品の購入において、端数が生じたため、次年度使用額が生じた。
来年度消耗品費として、細胞培養やPCR、Western blotなどに必要な物品の購入に使用予定である。