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2023 Fiscal Year Research-status Report

肺癌の間質形成と肺線維化における線維芽細胞を標的とした新規免疫療法の基盤確立

Research Project

Project/Area Number 22K09014
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

木村 亨  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90580796)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 舟木 壮一郎  大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50464251)
新谷 康  大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90572983)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords肺癌 / 間質性肺炎 / 肺線維症 / 癌関連線維芽細胞
Outline of Annual Research Achievements

肺腺癌切除症例の切除検体から、前癌病変であるatypical adenomatous hyperplasia (AAH)、非浸潤癌adenocarcinoma in situ (AIS)、微小浸潤癌minimally invasive adenocarcinoma (MIA)、浸潤癌を抽出し、それぞれの病変組織におけるFAPおよびαSMAと、癌抑制性CAFマーカーとされるImmunoglobulin superfamily containing leucine-rich repeat(ISLR)の発現について免疫組織学的染色を行った。その結果を、画像解析ソフトを用いて定量的に解析した。病変周囲にある正常肺組織における染色結果との比較から、AAH以降の病変では、既存の肺胞構造におけるタンパク発現の変化が見られ、その変化は浸潤癌になるにつれて増強していることが明らかとなった。この結果は、肺癌の発生から浸潤度を増していく過程に新たな知見を加えるものとして重要と考える。また、FAPを発現する領域についても、AAHからAISを経て、MIA・浸潤癌にかけて拡大していく傾向を認めたことから、早期肺癌が浸潤度を増す過程において、その間質細胞におけるFAP発現が間質の線維化に影響を与えている可能性を示されたものと考えられた。
CNP遺伝子を導入したFAP CAR-T細胞を用いて、ブレオマイシン反復投与による肺線維症モデルマウスに投与し、空ベクターを導入したcontrol T細胞を投与したマウスとの肺組織における線維化の程度を比較した。採取した肺組織において、Masson Trichrome染色・Picrosirius Red染色・Collagen I(DAB)染色を行い、画像解析ソフトを用いて定量評価したところ、線維化について両群間に有意差を認めなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

申請内容に準じて、初年度の進捗として上記「研究実績の概要」の通りの結果を得た。肺腺癌切除症例の切除検体から、AAH、AIS、MIA、浸潤癌および正常肺組織での、既存の肺胞構造におけるタンパク発現の変化については、論文掲載された。

Strategy for Future Research Activity

ブレオマイシン反復投与による肺線維症モデルマウスにFAP CAR-T細胞を投与する実験では、先行研究において線維化の増悪を認めたものであるが、ここまでの結果でControl群と線維化に差を認めなかったことから、CAR-T細胞からのCNP分泌が肺の線維化に影響を及ぼした可能性が考えられた。CAR-T細胞によるFAP陽性細胞に対する殺細胞性とCNPによる抗線維化作用の関連についてさらに考察を深めるため、2つの肺線維症モデルマウスを用いて、FAP陽性線維芽細胞の動向と、FAP CAR-T細胞投与によるFAP陽性線維芽細胞の除去およびそれによるコラーゲン量の変化について検討を行うことを予定している。
臨床検体を用いた検討として、大阪大学呼吸器外科関連施設との多施設共同研究として、間質性肺炎急性増悪を来した症例の組織検体を集めて、FAPを含むタンパク発現について解析を進める。

  • Research Products

    (1 results)

All 2024

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Progressive changes in the protein expression profile of alveolar septa in early-stage lung adenocarcinoma2024

    • Author(s)
      Kimura Toru、Akazawa Takashi、Mizote Yu、Nakamura Harumi、Sakaue Miki、Maniwa Tomohiro、Shintani Yasushi、Honma Keiichiro、Tahara Hideaki、Okami Jiro
    • Journal Title

      International Journal of Clinical Oncology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s10147-024-02507-1

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2024-12-25  

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