Multifaceted approaches for pulmonary hypertensive crisis

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09025
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 渡辺 至 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (20534142)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菅原 陽 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (00596413) ; 新井 悠介 横浜市立大学, 医学部, 助教 (30828554) ; 水野 祐介 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (80433192)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 肺高血圧クライシス / 血管収縮薬 / 陽性変力変時作用薬 / 診療群分類包括評価（DPC）

Outline of Annual Research Achievements

肺高血圧クライシス(PHC)は、急激な肺血管抵抗上昇から右心不全、循環虚脱に至る重篤な病態であるが、最適な薬剤療法は明らかではない。我々は肺高血圧クライシス動物モデルを世界で初めて確立し、救命、循環動態のリカバリーに対し、血管収縮薬vasopressinの有用性を報告してきた。本研究はこれを発展させ、肺高血圧に対して、陽性変力変時作用のあるβ-adrenergic刺激薬の効果を検証し、これまでの研究と統合し適切な薬剤療法を見出すことを最初の目的とした。
肺高血圧クライシスモデルはモノクロタリン誘発肺高血圧ラットを低酸素に暴露することで誘導した。このモデルに対し、陽性変力変時作用薬であるドブタミンは循環動態のレスキュー、心臓超音波検査上の右心不全、生存期間等に対する効果の検討を行った。血管収縮薬vasopressin と比較し、ドブタミンの血行動態改善作用は劣る可能性が示唆されたが、引き続きデータを収集している。
また、診療群分類包括評価（DPC）を用いて、肺高血圧を伴う先天性心疾患の患者を抽出し、重症肺高血圧に対する各種薬剤のアウトカムの比較検討を行う。DPCから重症肺高血圧症を抽出し、使用した薬剤療法別にアウトカム（入院期間、ICU入室期間、人工呼吸器使用期間、手術の有無、その場合の麻酔時間等）を比較し、最終的に動物実験結果と合わせ、集学的に肺高血圧に対する研究手法やデータの頑健さを検証する。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ラット肺高血圧クライシスモデルを用い、陽性変力変時作用薬であるドブタミンによる循環動態レスキュー、心臓超音波検査上、生存期間等の検討を行った。血管収縮薬に比較し、血行動態改善作用は、このモデルにおいては劣る可能性があった。

Strategy for Future Research Activity

ラット肺高血圧クライシスモデルにおける、最適な血行動態改善作用を持つ薬剤を検討した上で、DPC上において重症肺高血圧に対する有用と推定される薬剤との比較と行っていく。

Causes of Carryover

ラットを用いた動物実験において評価が進み、予定より持ち越した。