2023 Fiscal Year Research-status Report
くも膜下出血患者の高次脳機能障害を活性化ミクログリアの視点から考察する
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22K09215
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
久保 慶高 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (00316366)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
幸治 孝裕 岩手医科大学, 医学部, 特任講師 (80382604)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | くも膜下出血 / 脳動脈瘤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血(SAH)患者では、脳に大きな器質的病変がないにも関わらず、脳機能障害を認めることが少なくない。行政的サポートも必要となることも多く、大きな社会問題の１つと考えられる。我々は以前からSAHを全身的な炎症性疾患と捉え、SAHの転帰に炎症性サイトカインや接着分子のupregulationが関与していることを報告してきたが、脳が傷害を受けると誘導される活性化ミクログリアが炎症性サイトカインなどを放出して細胞障害を惹起することが近年、注目されている。この活性化ミクログリアの脳への蓄積は[11C]-PK11195を用いたPETで可視化が可能である。本研究ではSAHの「急性期における炎症の活性化」に伴う「慢性期の活性化ミクログリア」の蓄積と高次脳機能障害の関わりを明らかにし、SAH患者の高次脳機能障害の治療に応用することを最終的な目標としている。令和５年度はラット脳動脈瘤モデルと脳動脈瘤に対する外科的根治手術を受けた症例において、様々な炎症性サイトカインにより発現が誘導される新規炎症マーカーの発現を検証した。脳動脈瘤モデルの作成には8-10週齢雌Sprague-Dawleyラットを用い、患部の頭蓋内脳血管の観察と免疫組織学的な観察を行った。外科的根治手術を受けた脳動脈瘤症例に関しては末梢血清およ血管組織を採取して、新規炎症マーカーの発現とそのシグナリングタンパク質を測定し、解析を行った。並行して脳動脈瘤などの外科的治療方法、病態の解明に関する学術論文(Neuroradiology. 2023 65:1809-1812, Neurol Res. 2023 45:1011-1018など)の発表と学会(日本脳神経外科学会第82回学術総会, 第66回日本脳循環代謝学会学術集会,STROKE2023など)の報告も行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
R5年度は新型コロナ感染とウクライナ情勢による患者対応、物品確保、流通の問題により、[11C]-PK11195を用いたPET測定は不可能であった。R6年度も代表研究者の職場が変更となり、不可能となる。
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| Strategy for Future Research Activity |
新型コロナ感染とウクライナ情勢による患者対応、物品確保、流通の問題や研究代表者の職場変更により、[11C]-PK11195を用いたPET測定を用いた当初の研究は不可能となり、研究計画を変更した。今後はラット脳動脈瘤モデルと脳動脈瘤に対する外科的根治手術を受けた症例における新規炎症マーカー発現の検証、以前から行っている頭蓋内・頭蓋外の動脈疾患におけるPET研究の継続、を行う。
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| Causes of Carryover |
院内の新型コロナ感染対策のため国内、海外の学会参加が極度に減った。Webでの学会発表、講演会発表や遠隔地でのデータ解析に用いるモバイルPCも購入した。
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[Presentation] Assessment of shape-dependent heating by titanium alloy clips for aneurysms in a ultra-high-field 7-Tesla magnetic resonance scanner2023
Author(s)
Tsutsui S., Matsuda T., Takeda K., Sasaki M,, Fujimoto K., Yanagihara W., Setta K., Fujiwara S., Chida K., Koji T., Kubo Y., Ogasawara K
Organizer
46th ESNR Annual Meeting
Int'l Joint Research
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