2022 Fiscal Year Research-status Report
免疫調整薬による変形性膝関節症の重症化予防効果の検証：動物モデルによる基礎研究
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22K09435
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
池本 竜則 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40448387)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新井 健一 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (50380316)
大道 美香 金沢医科大学, 医学部, 講師 (30581079)
大道 裕介 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (50506673)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 変形性膝関節症 / 炎症 / 免疫調整 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
変形性関節症(OA)は軟骨変性が病態の首座であるが、自己免疫による炎症反応がその病態の一端であると捉えると、免疫調整薬の有用性が期待できる。これまでに我々はラット膝OA モデルにおいて、関節リウマチ(RA)のアンカードラッグであるメソトレキサート(MTX)投与による疼痛行動の悪化抑制を観察した。本研究ではさらにTNFα阻害剤の追加投与によりその効果を検証した。 12-14 週齢/雄のWister Ratを用いた.右膝関節内にmono-iodoacetate(MIA)3mgを投与し膝OAモデルを作製。MTX 3 mg/ml/kg 経口投与のMTX群と、MTX経口投与にTNFα阻害剤(エタネルセプト:ETN) 30mg/kg皮下注を加えたMTX+ETN群、,薬剤投与無しのCtrl群の3群(各群n=6)とした。MIA 投与後3 日・1・2・3 週で薬剤投与を行い、1・2・3・4週時に疼痛行動と関節構造変化を評価した。疼痛行動は10 分間の自発立ち上がり回数を、関節構造変化はmicro CTで膝蓋大腿関節表面の変化を解析した。MIA 投与後2週時に膝関節造影CTを行い、膝蓋骨高位の滑膜炎面積をImageJで計測し、4週時に血清TNFα濃度を測定した。結果、4週時の血清TNFα濃度は、Ctrl群> MTX群> MTX+ETN群であり、TNFα抑制効果が確認された。一方、疼痛行動、関節構造変化、滑膜炎面積いずれの評価においてもMTX群において病態悪化が最も抑制されており、MTX+ETN群はCtrl群と同程度の病態悪化が観察された。RAではMTX単独よりもMTX及びTNFα阻害剤の追加投与が臨床成績を向上させるというコンセンサスが得られているが、本OAモデルではこの仮説は検証できず、逆にTNFα阻害剤の追加投与することでMTX単独効果を減弱させた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り順調に進んでいる
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の仮説では、TNFα阻害剤の追加投与により、より関節炎症および破壊が抑制できると考えていたが、仮説どおりの結果は得られなかった。従って、今年度は、TNFα阻害剤の単独投与、IL-6阻害剤の単独投与を治療群に加えることで、OA予防効果の検証を行いたい。
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| Causes of Carryover |
令和4年度の後半に使用した消耗品の請求がまだ来ていないため、その支払いが必要です。未払い分の翌年度支払いがあるため残金が生じています。
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