2024 Fiscal Year Annual Research Report
生活習慣による代謝物プロファイル変化を介する前立腺癌の増殖制御
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22K09447
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
波多野 浩士 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60762234)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 和利 近畿大学, 医学部, 教授 (50636181)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 生活習慣 / メタボローム / 運動 / 発癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本邦では人口の高齢化が進んでおり、前立腺癌の罹患数および死亡数の増加が社会的な問題となっている。科学的根拠に基づくがん予防法を確立することができれば、多くの人が健康長寿を享受できる社会作りにつながる。疫学研究から、前立腺癌の発がんと進展には遺伝的素因に加えて生活習慣が大きく関与することが明らかとなった。生活習慣の中でも、高脂肪食を特徴とする欧米型の食生活や肥満は前立腺癌の進展につながる。申請者らはPten遺伝子を前立腺特異的にノックアウトした前立腺癌発症マウス(Pb-Cre+;Ptenfl/fl)を用いて、高脂肪食摂取によりがんの増殖が促進することを明らかにしてきた。前立腺癌の増殖には免疫細胞を介する前立腺の慢性炎症、さらに腸内細菌叢由来の短鎖脂肪酸が関与する。申請者らは、生活習慣による前立腺癌の代謝物プロファイル変化を解明するため、メタボローム解析手法を樹立した。前立腺癌発症マウスモデルにおいて、腫瘍の増大を認める高脂肪食群では通常食群と比較して腫瘍内のダイナミックな代謝物プロファイルの変化が生じており、One-Carbon経路が活性化することを発見した。申請者らはさらに、疫学研究から様々な癌腫において適度な運動によるがん発症リスクの低下が見られる点に着目した。前立腺癌においても適度な運動は死亡リスクを低下させるが、そのメカニズムは未解明である。本研究において、マウスに運動による介入を行ったところ、前立腺癌の縮小を認め (27%縮小、p<0.01)、腫瘍増殖を反映するKi-67陽性率は低下した。運動により腫瘍免疫や腸内細菌叢の変化が見られた。さらに、RNA seqおよびメタボロームを統合解析したところ、運動により腫瘍内のアルギニン代謝が大きく変化することを発見した。本研究の成果は、生活習慣による代謝物プロファイル変化を介する前立腺癌の増殖制御メカニズムを明らかにした。
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[Presentation] Analysis of gut microbiota profiles in patients with prostate cancer: PROMISE-JAPAN study2025
Author(s)
Koji Hatano, Toshiki Oka, Takuji Yamada, Makoto Matsushita, Saizo Fujimoto, Junya Hata, Akira Tsujimura, Wataru Obara, Tetsuya Takao, Shingo Takada, Shinichi Yachida, Norio Nonomura, Kazutoshi Fujita, PROMISE-JAPAN Study Group
Organizer
ASCO-GU 2025
Int'l Joint Research
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[Presentation] 日本人の前立腺癌における腸内細菌叢プロファイルの検討：PROMISE-JAPANコホート研究2025
Author(s)
波多野 浩士, 岡 利樹, 山田 拓司, 松下 慎, 藤本 西蔵, 秦 淳也, 辻村 晃, 小原 航, 髙田 晋呉, 高尾 徹也, 谷内田 真一, 野々村 祝夫, 藤田 和利
Organizer
第112回日本泌尿器科学会総会
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[Presentation] Exercise inhibits prostate cancer progression by altering arginine metabolism in tumor microenvironment2025
Author(s)
岡 利樹, 波多野浩士, 長谷拓明, Yutong Liu, 金城友紘, 谷 優, 石津谷祐, 林 拓自, 山本致之, 加藤大悟, 河嶋厚成, 辻川和丈, 野々村祝夫
Organizer
第112回日本泌尿器科学会総会
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[Presentation] 不飽和脂肪酸の摂取バランスによる前立腺癌の代謝物変化と増殖制御2025
Author(s)
金城友紘, 波多野浩士, 谷 優, Yutong Liu, 岡 利樹, 山本致之, 石津谷祐, 林 拓自, 加藤大悟, 河嶋厚成, 野々村祝夫
Organizer
第34回泌尿器科分子・細胞研究会
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