2024 Fiscal Year Annual Research Report
膀胱癌の再発診断における血漿および尿沈渣中変異DNAモニタリング
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22K09457
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
露久保 敬嗣 岩手医科大学, 医学部, 非常勤医師 (50899359)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西塚 哲 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 特任教授 (50453311)
小原 航 岩手医科大学, 医学部, 教授 (90337155)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 尿中DNA / 膀胱癌 / 早期再発診断 / 治療効果判定 / 無再発の確認 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、”膀胱癌に対する軽尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）後の尿沈渣DNA中の遺伝子変異モニタリング”における、再発診断バイオマーカーとしての臨床的妥当性を検証することとした。
方法は、非転移性膀胱癌の32症例を対象とし、TURBTで採取した腫瘍組織からDNAを抽出し、次世代シークエンサー（NGS）を用いて遺伝子変異解析を行った。検出した変異からDriver変異を選定し、周術期および術後は３ヶ月毎に2年間、尿沈渣DNA中の変異アリル頻度（VAF）をデジタルPCR（dPCR）で解析した。膀胱鏡や尿細胞診による臨床的再発診断と、尿沈渣DNA中のVAF動態を比較検証した。
結果、登録した32例中30例（93.8%）でモニタリング可能な変異を1個以上、平均2.3個（1~4個/例）検出した。観察期間内に1例あたり平均7.2（2~12）回、総計530回のdPCR解析を行った。観察期間内に、膀胱鏡や尿細胞診により7例で臨床的に膀胱内再発を確認し、うち5例（71.4%）では、臨床的再発診断よりも7~15か月早く尿沈渣DNAのVAFが1%以上に上昇していたことから、“再発の早期予測”が示された。さらに、TURBTおよびBacillus Calmette-Guerin（BCG）膀注療法前後のVAF動態を評価したところ、TURBT後に再発した4例中2例（50%）、BCG後に再発した3例中3例（100%）は治療直後の尿沈渣DNAのVAFが1%以上で検出され、TURBT後に無再発で経過した15例中15例（100%）、BCG後に無再発の10例中10例（100%）はいずれも治療後のVAFが1%以下に低下していた。
結論として、30例中26例（86.7%）において①再発の早期予測、②治療効果判定、③無再発の確認、のいずれかの効果が得られ、再発診断バイオマーカーとしての臨床的妥当性が示された。
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