炎症性膀胱疾患における慢性炎症と尿路上皮ギャップ結合蛋白の関与の解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09468
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 河野 仁 京都大学, 医学研究科, 助教 (10880015)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 澤田 篤郎 京都大学, 医学研究科, 講師 (10784796) ; 後藤 崇之 京都大学, 医学研究科, 講師 (90806605)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: シクロホスファミド / ノビレチン / コネキシン43 / 尿路上皮

Outline of Annual Research Achievements

間質性膀胱炎、薬剤性膀胱炎などの炎症性膀胱疾患は、従来の抗炎症薬を中心とする対症療法では改善しない症例も多く、炎症性膀胱疾患の病態発症機序および新たな予防・治療法の解明が望まれている。また、近年、ポリメトキシフラボノイド（PMF）という、抗酸化・抗炎症・糖代謝・脂質代謝改善効果など多数の生理活性を持つ天然物に着目が集まっている。我々は代表的なPMFであるフラボノイドノビレチン（NOB）の抗炎症作用を検証し、尿路上皮に発現するCx43の変化との関連を評価することを目的とした。
前年度は、急性膀胱炎モデルであるシクロホスファミド誘発性モデルでは尿路上皮Cx43と排尿症状の関連性を示唆する結果を得られ、細胞レベルでも同様の結果が得られた。

本年度は、CYP による膀胱炎症と排尿症状における尿路上皮 Cx43 の役割を評価するため、尿路上皮特異的 Cx43 ノックアウト（uCx43KO）マウスを使用した。作成に関してはCre-Loｘｐシステムを用いた。ウロプラキン２（UPK２）は尿路上皮に特異的に発現しているタンパク質であり、UPK2-CreマウスとCx43floxマウスを掛け合わせることでKOマウスを作製した。
CYP投与により誘発される膀胱炎症の肉眼所見および排尿行動の変化は、uCx43KOマウスでは対照群と比較して有意に抑制された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度の実績で、CYP膀胱炎モデルマウスにおける膀胱炎および排尿症状の発現に尿路上皮Cx43が関与することを示したと思われるため。

Strategy for Future Research Activity

モデルマウスとしてBCG膀胱内注入モデルおよび自己免疫性慢性膀胱炎モデル化。間質性膀胱炎患者に対するフラボノイド系化合物の効果を臨床試験にて評価を行う。