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2022 Fiscal Year Research-status Report

病変に着目した原発性アルドステロン症進展メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 22K09509
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

西本 紘嗣郎  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (00365363)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 滝沢 穂高  筑波大学, システム情報系, 教授 (40303705)
馬越 洋宜  九州大学, 大学病院, 特別教員 (40741278)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2027-03-31
Keywordsアルドステロン
Outline of Annual Research Achievements

原発性アルドステロン症 (PA) は、アルドステロン産生腺腫 (APA)、特発性アルドステロン症 (IHA)、あるいは稀な若年性・難治性PAに分類される。研究者はアルドステロン産生細胞クラスター (APCC、0.2-1mm大) が正常副腎に多発することを初めて報告し、APCCがAPAの発生母地、あるいは、IHAの病変となりうることを示してきた。その一つの根拠としてAPCCがAPAと同様の遺伝子体細胞変異を有することは重要である。本研究では3つの目的を設定した。目的 1では、APCCを含む小病変に着目してAPAと非機能腺腫とをCTと臨床データから鑑別する新しい方法の完成を目指す。この研究に関しては予定通りの研究を遂行して近日論文を作成できる見込みである。目的 2では、APCCに着目したPA病変進展の分子基盤 (球状層→APCC→移行病変→APA) の推定を行う。この研究に関しては、最近、正常副腎を用いたシングルセルトランスクリプトーム解析、とくに、in silico系譜解析により球状層からAPCCに進展することが推定できた。現在は、APCCからAPAへの進展に関して解析を進めている。目的 3では、若年性・難治性PAの実態調査や遺伝子パネルによる診断法の確立を目指すとともに、目的 2に有用な症例の探索を行う。この研究に関しては、実態調査は終了し、それで若年性・難治性PAと推定できた患者に対して、遺伝子パネルによる診断法が有用か否かを検討しているところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

目的 1 - 3の研究を遂行しているが、全体としてほぼ予定通りの進捗状況である。

Strategy for Future Research Activity

当初計画した研究を予定通り遂行する。

Causes of Carryover

現在、APCCの空間的遺伝子発現解析を行う準備を行っている。これには「Visium」という解析手法を用いるが、一回の解析が高額であるために、そのための多くの予備実験を要する。現在この予備実験を行っているが、次年度以降その解析を行う予定であり、その際には次年度使用額を充てる。

  • Research Products

    (1 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Characterization of Aldosterone-producing Cell Cluster (APCC) at Single-cell Resolution2022

    • Author(s)
      Iwahashi Norifusa、Umakoshi Hironobu、Seki Tsugio、Gomez-Sanchez Celso E、Mukai Kuniaki、Suematsu Makoto、Umezawa Yuta、Oya Mototsugu、Kosaka Takeo、Seki Masahide、Suzuki Yutaka、Horiuchi Yutaka、Ogawa Yoshihiro、Nishimoto Koshiro
    • Journal Title

      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

      Volume: 107 Pages: 2439~2448

    • DOI

      10.1210/clinem/dgac394

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2023-12-25  

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