Prediction of novel human hearing loss genes by whole genome analysis of mouse hearing loss mutants

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K09751
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 美野輪 治 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (00181967)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 順遺伝学 / 逆遺伝学 / 難聴遺伝子 / マウスENU変異体 / 非症候群性難聴

Outline of Annual Research Achievements

ENU誘発マウス変異体モデルは、点突然変異誘発により多様な変異アリルを高効率で得られるため、非症候群性難聴のモデルとして優れた利点がある。申請者が単離した30の難聴マウス変異体のうち、未知の遺伝子変異による3つの系統は、新規ヒト遺伝性非症候群性難聴のモデルである可能性が高い。これらのENU誘発難聴系統に焦点を当て、全ゲノム配列解析で原因遺伝子変異を特定し、新しい難聴遺伝子の同定と機構解明を目指ために、直接ヒト難聴患者の全ゲノム解析の代わりに、マウスENU誘発変異体系統を対象に順遺伝学的スクリーニングと全ゲノム解析を行った。これにより特定された新規の難聴遺伝子変異をマウスに導入し、難聴モデルマウスを作製しその表現型解析を実施した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

既知のヒト難聴遺伝子(26 個)パネルにて検出されなかった患者に絞ったスクリーニングによりマウスから発見された新規難聴遺伝子と同一の遺伝子に変異を持つ例が見つかり、解析を追加実施している。また、飼育施設移行による繁殖効率の低下により、実験の延長が必要となった。

Strategy for Future Research Activity

【ENU難聴変異体と同一変異をもつ遺伝子をマウスに導入し、モデルを樹立する。】
新規難聴変異体の可能性がある系統の個体化と継代を行い明らかになった変異を新たに導入したマウスモデルを作製し表現系解析を効率的に行う。

Causes of Carryover

マウス飼育室改修による繁殖効率の低下により、実験の延長が必要となった。
また、既知難聴遺伝子(26 個)パネルにてコールされなかった患者に絞ったスクリーニング (ヒト逆遺伝)によりマウスから発見された新規難聴遺伝子と同一の遺伝子に変異を持つ例が見つかり、解析を追加実施している。したがって、1. マウスモデルの作製、および2. モデルの生理学的表現系解析、組織学的解析、に注力する計画である。