2024 Fiscal Year Annual Research Report
M型ピルビン酸産生酵素依存的トリセルラータイトジャンクション形態形成機構の解明
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22K15100
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
中津 大貴 近畿大学, 医学部, 助教 (30781299)
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2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 癌化 / 上皮細胞 / タイトジャンクション / トリセルラータイトジャンクション / 細胞接着 / 細胞遊走 / 細胞浸潤 / ピルビン酸産生酵素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌化上皮細胞の遊走や浸潤の抑制は、上皮癌の予後悪化に繋がる、増殖や転移の防止に寄与する。本研究では、上皮細胞間の三細胞接触部の密着結合を担う構造体である、トリセルラータイトジャンクションが、癌化上皮細胞の遊走や浸潤を抑制することを、トリセルラータイトジャンクション形成阻害と非阻害のマウス乳腺上皮由来癌化細胞を用いた、比較実験から示唆した。また、M型ピルビン酸産生酵素であるPKM1が、細胞膜貫通タンパク質であるLSRやTricellulinの局在化を介した、トリセルラータイトジャンクション形成を促進することを、PKM1発現抑制細胞と非発現抑制細胞の共焦点顕微鏡画像の、比較解析から明らかにした。さらに、LSRやTricellulinの局在量増加を介したトリセルラータイトジャンクションの形成促進が、非受容体型チロシンキナーゼであるPYK2の活性化による、LSRの237残基目のチロシン(LSR-Y237)のリン酸化亢進を介して行われること、PYK2の活性化が転写調節機能を持つSMAD4の核内移行抑制によるPYK2の発現量増加により引き起こされることを、PKM1やSMAD4の発現抑制細胞、LSR-Y237非リン酸化細胞を用いた実験から示唆した。加えて、DNA配列の解析から、SMAD4の核内移行抑制によるPYK2の発現量増加が、他の転写調節因子を介して行われることを示唆した。これらの結果は、トリセルラータイトジャンクション形成促進が、癌化上皮細胞の遊走や浸潤を介して、上皮癌の増殖や転移を防止することを示唆した。また、薬剤を用いたPKM1、SMAD4、PYK2の発現量や活性の調節により、トリセルラータイトジャンクション形成を促進出来れば、上皮癌の予防や治療に繋がる可能性があることを示唆した。
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