2023 Fiscal Year Research-status Report
Double expressor lymphomaの分子基盤の解析
| Project/Area Number |
22K15427
|
|---|
| Research Institution | Saitama Medical University |
|---|
Principal Investigator |
高柳 奈津子 (小野澤奈津子) 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (30791800)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Keywords | DLBCL / Double expressor / MYC / BCL2 / TCF4 / FISH |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 (DLBCL) は，腫瘍細胞の発生母地 (COO) から胚中心B細胞 (GCB) 型と活性化B細胞 (ABC) 型に分類されている．一方，MYCとBCL2のタンパク質共発現を示すdouble expressor lymphoma (DEL) の概念も提唱され，DELの多くがABC型に属し予後不良群と認識されているが，DELの分子病理学的基盤については未だ不明な点が多い．18q21の増幅はABC型DLBCLで最も頻度の高いゲノム異常であると報告されており，その遺伝子座にはBCL2が位置し，さらにMYCの遺伝子発現を調節しうるTCF4も含まれている．18q21の増幅によってBCL2とTCF4の発現が共に亢進し，DELの分子基盤になっている可能性がある．
本研究では，免疫組織化学 (IHC) やFluorescence in situ hybridization (FISH) を用いて，MYC, BCL2, TCF4の発現の関係を遺伝子増幅の観点から解析している．当院のDLBCL症例から作製したTMA約300例に対し，BCL2, TCF4を含む免疫組織化学及びFISHを行った．BCL2-IHC陽性群のうち，GCB typeではBCL2 rearrangementを有する群が，non-GCB typeではBCL2 amplificationが主体をなしており，両者は概ね相互排他的に認められた．TCF4-IHCでは，陽性群と陰性群の二峰性パターンを示し，二峰性パターンはnon-GCB typeで顕著であった．TCF4-IHCとTCF4 FISHで評価した遺伝子増幅との間に相関を認めた．現在，次世代シーケンサーを用いてTCF4を含む網羅的遺伝子解析を施行中である．
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
BCL2, TCF4のIHC, FISHの解析，予後解析は概ね終了している．現在，次世代シーケンサーを用いてTCF4を含む網羅的遺伝子解析を施行中である．
|
| Strategy for Future Research Activity |
研究計画は順調に進捗している．
現在までに得られた IHC, FISH の結果と，施行中の網羅的遺伝子解析の結果を統合し，DEL の分子生物学的・臨床病理学的特徴を明らかにしたい．
|
| Causes of Carryover |
・実験試薬及び消耗品の購入費が予定より低くなった．
・研究成果を発表する学術集会の開催地が所属施設近隣となり，旅費の支出が低額となった．
次年度は，現在進行中の次世代シーケンサーを用いた遺伝子変異解析に関連する物品費に支出する計画である．
|
