2023 Fiscal Year Annual Research Report
マラリア原虫におけるヘテロクロマチン解除機構の解明
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22K15449
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
中嶋 舞 大阪大学, 微生物病研究所, 特任助教(常勤) (50911319)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | マラリア / 転写制御 / エピジェネティクス / ヘテロクロマチン / 寄生虫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
世界３大感染症の一つであるマラリアは年間数億人が感染する寄生虫疾患であり、新規薬剤やワクチンの開発が急務である。研究代表者は、マラリア原虫の存続に必須である「有性生殖」のステップを解明することで医療応用研究を目指している。
マラリア原虫は真核生物に特有の、ヘテロクロマチンによる遺伝子発現制御機構を有する。この機構が、原虫が無性生殖期から有性生殖期に転換する性分化というステップに関わる遺伝子の制御の肝となっている。具体的には、マスター転写因子であるAP2-Gの発現により有性生殖への転換が行われる。しかしこの遺伝子の発現がいつ、どのようなタイミングで開始され、どういった分子が関与しているかということについては全くわかっていない状況である。
そこで研究代表者は、AP2-G遺伝子の発現制御メカニズムに着目し、独自に確立した人工染色体技術であるin vivoヘテロクロマチン評価システムにより、マラリア原虫におけるヘテロクロマチン制御機構を分子レベルで解明することを目的として研究を開始した。これはAP2-Gの遺伝子領域におけるDNA配列を人工染色体上で自在にデザインし、クロマチン免疫沈降やRNA-seqにてヘテロクロマチンの状態や転写を評価するという方法である。結果、最終年度までに、ヘテロクロマチン制御に必須である遺伝子領域をAP2-G遺伝子座において特定することに成功した。現在、同領域を欠損させた場合のAP2-G転写の評価や発現遺伝子の変動解析を行っており、ヘテロクロマチン制御に関連する分子の特定を試みている。
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