2024 Fiscal Year Annual Research Report
熱帯熱マラリア原虫の薬剤耐性化機序を宿主血管内皮との相互作用から解明する
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22K15453
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
福田 直到 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10913048)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | マラリア / 薬剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
熱帯熱マラリアはヒトマラリアのなかでも薬剤耐性と重症化という憂慮すべき2つの特性を持ち、国際保健上の大きな問題となっている。代表者はこれらの特性が他のヒトマラリアでは比較的まれであることに注目し、薬剤耐性の獲得と重症化に共通のメカニズムがあるという仮説のもと、本研究でそれを検証した。
現在、熱帯熱マラリアに対する第一選択薬はアルテミシニンであるが、東南アジアで最初に出現したアルテミシニン耐性は近年アフリカでも報告されている。ウガンダ共和国北部ではまさに薬剤耐性マラリアが出現・拡散する過程が観察されており、代表者は当地の症例を対象とした研究で、原虫感染赤血球が多く血管内皮に接着している症例ほどアルテミシニンへの感受性が低下していることを示した（Fukuda N, et al. Clin Infect Dis. 2022）。
熱帯熱マラリア原虫は感染赤血球の表面に特有の分子を発現させ、それを介して血管内皮に接着している。これは脾臓における異常赤血球除去システムから逃れるための進化であると考えられているが、一方で各臓器の微小血管を閉塞させることで重症マラリアの原因にもなっている。
本研究では接着相手となるヒト細胞などを用い、マラリア原虫感染赤血球が臓器の血管に接着した環境を再現したうえで薬剤感受性を含む様々な原虫の特性を解析した。その結果、宿主細胞との接着や、それによって生じる環境の変化がマラリア原虫の薬剤感受性に影響することが明らかになった。2024年度には薬剤への暴露によって一時的に不活性化された原虫に注目して更なる解析を進め、治療後の感染再燃を促進する因子を探索した。現在、これらの成果をまとめて発表する準備を進めている。
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[Presentation] Emergence of ex vivo piperaquine resistance in GuluNorthern Uganda, a region with confirmed artemisinin resistance2024
Author(s)
Kokona Nakao, Betty Balikagala, Naoko Yoshida, Mie Ikeda, Naoyuki Fukuda, Makoto Hirai, Osbert T Katsuro, Denis A Anywar, Eisaku Kimura, Nirianne MQ Palacpac, Emmanuel I Odongo-Aginya, Martin Ogwang, Toshihiro Horii, Toshihiro Mita
Organizer
第94回日本寄生虫学会大会
