2023 Fiscal Year Annual Research Report
In silico解析を活用した球脊髄性筋萎縮症の骨格筋病態の解明
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22K15705
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
飯田 円 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (40815437)
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2022-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 球脊髄性筋萎縮症 / in silico解析 / 治療薬開発 / 骨格筋病態 / 細胞モデル / マウスモデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
球脊髄性筋萎縮症（SBMA）は成人男性のみに発症する進行性の遺伝性神経筋疾患である。本研究課題では、in silico解析を活用してSBMAの骨格筋病態の解明を目標とした。GEOで公開されている遺伝子発現解析情報を利用して、iPS細胞由来運動ニューロン、SBMAマウスモデル骨格筋およびSBMA筋細胞モデルにおいてコントロールと比較してFDR<0.1で2倍以上上昇もしくは0.5倍以下に低下している遺伝子を抽出した。その中で上位150位、下位150位の遺伝子をLibrary of Integrated Network-based Cellular Signatures（LINCS）データベースに入力して、SBMAの病態と負の相関を呈する遺伝子変化をもたらす薬剤およびその作用機序をそれぞれ抽出した。そして上記3つのSBMAモデルのデータにおいて共通して抽出された薬剤の作用機序を６つ同定した。
データベースを参考にして、SBMA病態を改善すると期待される薬剤を8つ選定しSBMA筋細胞モデルに投与した。細胞のviabilityを測定したところ、うち3剤で濃度依存性に細胞のviablityが上昇することが確認された。さらに細胞毒性を測定したところ、うち2剤で細胞毒性の抑制効果をみとめた。これら2剤は既存薬でありドラッグリポジショニングの可能性が期待された。うち1剤の作用機序は、SBMAの既知の病態を標的としており今後SBMAマウスモデルに対する効果を確認していく予定である。
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Research Products
(4 results)
