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2022 Fiscal Year Research-status Report

網羅的遺伝子スクリーニング技術を用いた甲状腺癌内用療法に対する抵抗性因子の探索

Research Project

Project/Area Number 22K15879
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

子安 翔  京都大学, 医学研究科, 助教 (80781913)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywordsradiotheranostics / I-131 / 甲状腺癌
Outline of Annual Research Achievements

放射性核種標識分子を用いた核医学診断・治療(radiotheranostics)はイメージングの腫瘍特異性を治療用核種に応用した次世代の治療法として近年着目されており、分化型甲状腺癌に対するI-131ヨウ化ナトリウム内用療法(I-131 NaI治療)はその中で経験や歴史が最も深い。しかし、腫瘍へのI-131 NaIの集積が確認されるにもかかわらず治療抵抗性を生ずることが問題となっており、そのメカニズム解明と抵抗性の解消が喫緊の課題である。
当該年度においては、ゲノム編集技術であるCRISPR-Cas9を利用しランダムに遺伝子をノックアウトした甲状腺関連細胞ライブラリーを作る前提としてどういった遺伝子群がとられてくるかを想定する上で重要な基礎データとして、我々が用いる甲状腺癌細胞でのvitro の治療実験系においてβ線の飛程がどの程度影響するか、すなわちクロスファイア効果がvitro 上で再現できるかを検証した。結果1-5%程度のNIS陽性細胞の混在でもクロスファイア効果が十分みられることが分かった。
またその結果から、均一な混在と不均一な混在によってクロスファイア効果が減弱し、I-131治療抵抗性を生み出す原因の一つかもしれないと仮説をたて、検証した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

スクリーニングの前段階として検証しておくべきクロスファイア効果が再現されるかどうかという検証ができた。これにより、NISはpositive controlとして使用できないことが確認できた。
また、治療抵抗性の原因として、腫瘍内でのNISの発現の不均一性があるのではないかという新規アイディアも得ることができたため。

Strategy for Future Research Activity

K1-NISでsingle cell clone を樹立する。
NISがpositive controlとして使用できないことが想定されるので、他のpositive control 遺伝子候補を選定する。
また、クロスファイア効果が減弱する状況(すなわちNIS発現の空間的不均一性)がRadiotheranostics の治療抵抗性に寄与している可能性も検証していく。
数理モデル的に線量計算も試みる。

Causes of Carryover

直接経費内訳変更:令和4年12月22日

  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022

All Journal Article (8 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Novel Manifestation of Retinal Hemangioblastomas Detected by OCT Angiography in von Hippel-Lindau Disease2023

    • Author(s)
      Takahashi Ayako、Muraoka Yuki、Koyasu Sho、Arakawa Yoshiki、Nakamura Eijiro、Tsujikawa Akitaka
    • Journal Title

      Ophthalmology

      Volume: 23 Pages: 113-6

    • DOI

      10.1016/j.ophtha.2023.02.008

  • [Journal Article] Loss of ATF6α in a human carcinoma cell line is compensated not by its paralogue ATF6β but by sustained activation of the IRE1 and PERK arms for tumor growth in nude mice2023

    • Author(s)
      Jin Shengyu、Jin Byungseok、Ishikawa Tokiro、Ninagawa Satoshi、Okada Tetsuya、Koyasu Sho、Harada Hiroshi、Mori Kazutoshi
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell

      Volume: 34 Pages: 20

    • DOI

      10.1091/mbc.E22-07-0292

  • [Journal Article] Preoperative Localization of Parathyroid Adenomas with Diffusion MR Imaging: Readout-segmented versus Single-shot Echo-planar Imaging2023

    • Author(s)
      Yamamoto Hirotaka、Iima Mami、Kishimoto Yo、Kishimoto Ayami Ohno、Koyasu Sho、Yamamoto Akira、Kawai Yoshitaka、Yoshizawa Akira、Omori Koichi
    • Journal Title

      Magnetic Resonance in Medical Sciences

      Volume: 22 Pages: 79~85

    • DOI

      10.2463/mrms.mp.2021-0149

  • [Journal Article] Inverted FDG Uptake Pattern in Subcutaneous Panniculitis-Like T-Cell Lymphoma2022

    • Author(s)
      Koyasu Sho、Sugimoto Akihiko、Nakamoto Yuji
    • Journal Title

      Clinical Nuclear Medicine

      Volume: 48 Pages: 186~187

    • DOI

      10.1097/RLU.0000000000004451

  • [Journal Article] Unilateral Reduction of 18F-FDG Accumulation in Brown Adipose Tissue by Sympathectomy for Hyperhidrosis2022

    • Author(s)
      Shirakawa Chigusa、Koyasu Sho、Takada Masahiro、Toi Masakazu、Nakamoto Yuji
    • Journal Title

      Clinical Nuclear Medicine

      Volume: 48 Pages: 79~80

    • DOI

      10.1097/RLU.0000000000004393

  • [Journal Article] <scp>ZBTB2</scp> links p53 deficiency to <scp>HIF</scp> ‐1‐mediated hypoxia signaling to promote cancer aggressiveness2022

    • Author(s)
      Koyasu Sho、Horita Shoichiro、Saito Keisuke、Kobayashi Minoru、Ishikita Hiroshi、Chow Christalle CT、Kambe Gouki、Nishikawa Shigeto、Menju Toshi、Morinibu Akiyo、Okochi Yasushi、Tabuchi Yoshiaki、Onodera Yasuhito、Takeda Norihiko、Date Hiroshi、Semenza Gregg L、Hammond Ester M、Harada Hiroshi
    • Journal Title

      EMBO reports

      Volume: 24 Pages: 54042

    • DOI

      10.15252/embr.202154042

  • [Journal Article] A Von Hippel-Lindau Disease?Associated Microcystic Adenoma of the Ethmoid Sinus Mimicking Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma2022

    • Author(s)
      Tsukamoto Suzune、Koyasu Sho、Sugimoto Akihiko、Matsunaga Mami、Nakamoto Yuji
    • Journal Title

      Clinical Nuclear Medicine

      Volume: 48 Pages: 194~196

    • DOI

      10.1097/RLU.0000000000004421

  • [Journal Article] Pancreatic enlargement in a patient receiving therapy with vasodilators for pulmonary arterial hypertension: a case report2022

    • Author(s)
      Someya Yuko、Koyasu Sho、Ohnishi Yasuyuki、Ohno Tsuyoshi、Shimizu Hironori、Isoda Hiroyoshi、Nakamoto Yuji
    • Journal Title

      Abdominal Radiology

      Volume: 47 Pages: 1948~1953

    • DOI

      10.1007/s00261-022-03458-9

  • [Presentation] Revisiting FDG accumulation in brown adipose tissue: what radiologists need to know about the recent knowledge and atypical cases.2023

    • Author(s)
      S. Koyasu, S. Tsukamoto, K.K. Miyake, Y. Nakamoto
    • Organizer
      European Congress of Radiology 2023
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-12-25  

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