2023 Fiscal Year Research-status Report
Identification of specific macrophage subtypes in idopathic pulmonary fibrosis
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22K16190
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
池添 浩平 京都大学, 医学研究科, 助教 (90771733)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 特発性肺線維症 / マクロファージ / 単球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では特発性肺線維症（Idiopathic pulmonary fibrosis; IPF）において、単球/マクロファージ系の細胞が、線維化病態へ密接に関与しているとの仮説を検証する。目的としては、IPF患者の末梢血中の単球/マクロファージ系の細胞から、マスサイトメトリーを用いてIPFに特異的なサブタイプまたは関連タンパク質を同定し、さらに、細胞サブタイプや関連タンパク質と、臨床指標や画像指標との関連を検証することである。
2022年度に、細胞数の安定している末梢血単核細胞PBMCを用いて、IPFの単球系サブタイプを分類する方針とし、更に表面マーカーだけでなく、細胞内蛋白も評価し、また患者検体についてはベースライン、6か月後、1年後の検体を縦断的に検討する方針を決定した。
2023年度は再度方針を検討し、貴重な患者検体であり、単球だけでなく、リンパ球や近年IPF病態への関与が報告されているNK細胞等、様々な炎症細胞を網羅的に検討することとした。評価する細胞内蛋白としては、①細胞内代謝（糖代謝、ミトコンドリア内のクエン酸回路、脂肪酸代謝に関わる蛋白）、②酸化ストレスに関連した蛋白、転写因子とし、さらに③NK細胞の機能に関わるマーカーも評価する方針とした。並行して、2023年度の1年間で、13例のIPF症例の末梢血PBMCを採取、保存することができた。従って2024年度は評価する抗体パネルを最終決定し、PBMC検体、京都大学のマスサイトメーターを用いて実験を進めていくことができると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
本研究では、マスサイトメトリーで多種の抗体を分析する予定であり、抗体パネルの選定が最も重要な過程である。特発性肺線維症は希少疾患であり、また貴重な患者検体を有効活用するため、分析する細胞表面マーカー及び細胞内蛋白の検討を慎重に行う必要があり、時間を要した。また特発性肺線維症は希少疾患であり、患者検体の取得にも時間を要した。2023年度で概ね抗体パネルを決定することができたこと、また学外の研究機関の協力も得る予定であること、患者検体が一定数集積できたことで2024年度に進捗する準備は整っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
2024年度は、実際に評価する細胞表面マーカーと細胞内蛋白を選定し、学外研究機関の協力を得て抗体パネルを最終決定する。次に実際に保存している患者検体を用いてマスサイトメーターで分析し、まず特発性肺線維症患者のベースラインでの評価を行なう予定である。
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| Causes of Carryover |
抗体パネルの選定及び患者検体の取得に予想より時間がかかったため。
次年度に、抗体、標識金属同位体等の購入、マスサイトメーターの利用、結果の分析等の費用に使用する予定である。
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