2022 Fiscal Year Research-status Report
自閉スペクトラム症における異常伸長リピート翻訳の病的意義
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22K19492
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
森 康治 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40775318)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / RAN翻訳 / リピート伸長 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自閉スペクトラム症は、社会的コミュニケーションや対人的相互反応の困難さ、特定の運動や会話の反復、固執やこだわりなどを主徴としており、こうした特性は発達早期から存在する。そのため自閉スペクトラム症は通常神経発達の障害とされる。一方で発達退行といわれるように一度獲得した言語機能などが失われる例が約3割で報告されている。さらに、かつて小児期崩壊性障害と呼ばれた経過不良の一群についても現在の診断基準（DSM-5）では自閉スペクトラム症に内包されている。このような見地から自閉スペクトラム症の一部の病態には神経変性疾患に類似した病態が内包されている可能性が高いと考えた。最近、自閉スペクトラム症に関連する異常伸長核酸リピートが新たに見出された。同定された自閉症リピートは、次世代シークエンサーの性能およびin silicoでのゲノム解析技術の限界から解析が進んでこなかった「ゲノム脆弱部位」と呼ばれる不安定で多型が多い領域に高頻度に見出されている。本年度は認知症患者を中心として大阪大学精神医学教室に蓄積されている患者由来DNA検体からリピートの検出を行ったところ、臨床的に自閉スペクトラム症圏と診断されていた症例から神経変性疾患関連の既知の非翻訳領域リピート伸長が検出された。現在当該リピート伸長におけるリピート翻訳の機序や病態との関連について解析を進めている。また他の自閉スペクトラム症関連リピートについても解析をはじめている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
自閉スペクトラム症圏と診断されていた症例から神経変性疾患関連の既知の非翻訳領域リピート伸長が検出され、当該リピートの翻訳機序についての解析が進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
上記のリピート伸長におけるリピート翻訳の病的意義を検証するとともに他の自閉スペクトラム症関連リピートについても検証を進めていく。
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| Causes of Carryover |
研究の進捗に変更があったため。
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[Presentation] Suppression of a novel RAN translation regulator reduce poly-GA DPR expression in a cellular model of C9orf72 FTLD/ALS2023
Author(s)
Shiho Gotoh, Kohji Mori, Tesshin Miyamoto, Ryota Uozumi, Tomoko Yamashita, Yuya Kawabe, Shoshin Akamine, Tsubasa Omi, Shizuko Kondo, Yoshitaka Nagai, Manabu Ikeda
Organizer
AD/PD2023, March 28-April1, 2023, Gothenburg, Sweden
Int'l Joint Research
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[Presentation] Proximity labelling proteomics identified a novel molecule in the C9orf72 repeat RNA degradation pathway in FTLD/ALS2023
Author(s)
Ryota Uozumi, Kohji Mori, Shiho Gotoh, Tesshin Miyamoto, Shizuko Kondo, Tomoko Yamashita, Shoshin Akamine, Yuya Kawabe, Manabu Ikeda
Organizer
AD/PD2023, March 28-April1, 2023, Gothenburg, Sweden
Int'l Joint Research
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[Presentation] siRNA-knockdown screening for potential RAN translation modulators in cellular models of C9orf72 FTLD/ALS2022
Author(s)
Kohji Mori, Shiho Gotoh, Ryota Uozumi, Tesshin Miyamoto, Shizuko Kondo, Tomoko Yamashita, Yuya Kawabe, Shoshin Akamine, Yoshitaka Nagai, Manabu Ikeda
Organizer
International Society for Frontotemporal Dementias (ISFTD2022), 2-5th Nov, 2022, Paris & Lille, France
Int'l Joint Research
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[Presentation] Functional analysis of a potential RAN translation regulator in C9orf72 FTLD/ALS2022
Author(s)
Shiho Gotoh, Kohji Mori, Tesshin Miyamoto, Ryota Uozumi, Tomoko Yamashita, Yuya Kawabe, Shoshin Akamine, Tsubasa Omi, Shizuko Kondo, Yoshitaka Nagai, Manabu Ikeda
Organizer
International Society for Frontotemporal Dementias (ISFTD2022), 2-5th Nov, 2022, Paris & Lille, France
Int'l Joint Research
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[Presentation] 精神科認知症コホートにおけるNOTCH2NLC遺伝子GGCリピート長の解析2022
Author(s)
宮本 哲愼, 森 康治, 魚住 亮太, 後藤 志帆, 山下 智子, 近藤 志都子, 赤嶺 祥真, 佐竹祐人, 佐藤 俊介, 鐘本 英輝, 吉山 顕次, 山本 美都子, 工藤 喬, 森原 剛史, 池田 学
Organizer
第41回日本認知症学会/第37回日本老年精神医学会 合同開催, 2022.11.25-27, 東京
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