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2023 Fiscal Year Research-status Report

Molecular mechanisms of pancreatic cancer progression induced by structural alternation of nucleic acids.

Research Project

Project/Area Number 22K19517
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

岸川 孝弘  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00724171)

Project Period (FY) 2022-06-30 – 2025-03-31
Keywords膵癌 / 二重鎖RNA / ノンコーディングRNA
Outline of Annual Research Achievements

本研究では特定の環境下で細胞内に形成される左巻き構造を持つZ形核酸が膵癌および周囲の正常組織で高発現していることに着目し、「膵癌組織で過剰に蓄積されるRNAの構造変化が周辺正常組織に伝達され、腫瘍の進展に有利な微小環境を提供する」という新規の癌進展モデルを提唱することを目的としている。これに対して、①どのようなZ型核酸Aが膵癌組織で高発現しているか、②これらは癌から分泌され、周辺細胞に取り込まれるか、③Z型核酸を取り込んだ正常組織はどのような変化をきたすか、という3つの検討項目を設定して分子生物学的検討を加えている。今年度は、膵癌細胞株を用いて、Z型核酸を強制発現させることによる表現型の変化の観察を行うために安定したZ型核酸の発現法について検討を行った。Z型構造をとりやすい核酸配列を有するオリゴRNAを細胞にlipofectionし、Z型核酸特異的抗体による蛍光免疫染色を行ったが、2日後の観察で検出不能であり細胞内での安定性が乏しいことが考えられた。そのため、Z型核酸を細胞内で安定させる化学修飾を加えることが必須と考えられ、化学修飾したRNAを用いたオリゴRNAの精製について検討した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

細胞内で安定してZ型構造を維持するオリゴの合成に時間を要した。これを用いた細胞株における検討については次年度に行っていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

人工Z型核酸を導入し、細胞内で安定発現していることについての確認を行う。
また膵癌細胞株由来の細胞外小胞を抽出し、ラベルしたZ型核酸の検出を試みるとともに。細胞外小胞の取り込みによるZ型核酸の細胞間伝播について検討を加える。

Causes of Carryover

人工合成核酸の合成に難渋し、原料の再輸入、再合成に時間がかかり、修飾核酸の納入が今年度末となってしまった。次年度は納入された核酸試薬を用いて細胞実験を開始することが可能となったため、膵癌細胞株を用いた検討を加えていく予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (4 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Satellite double-stranded RNA induces mesenchymal transition in pancreatic cancer by regulating alternative splicing2024

    • Author(s)
      Iwata Takuma、Kishikawa Takahiro、Seimiya Takahiro、Notoya Genso、Suzuki Tatsunori、Shibata Chikako、Miyakawa Yu、Odawara Nariaki、Funato Kazuyoshi、Tanaka Eri、Yamagami Mari、Sekiba Kazuma、Otsuka Motoyuki、Koike Kazuhiko、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 300 Pages: 105742~105742

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2024.105742

  • [Journal Article] Gut Bacteria-derived Membrane Vesicles Induce Colonic Dysplasia by Inducing DNA Damage in Colon Epithelial Cells2024

    • Author(s)
      Miyakawa Yu、Otsuka Motoyuki、Shibata Chikako、Seimiya Takahiro、Yamamoto Keisuke、Ishibashi Rei、Kishikawa Takahiro、Tanaka Eri、Isagawa Takayuki、Takeda Norihiko、Kamio Noriaki、Imai Kenichi、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

      Volume: 17 Pages: 745~767

    • DOI

      10.1016/j.jcmgh.2024.01.010

  • [Journal Article] Cabozantinib inhibits HBV-RNA transcription by decreasing STAT3 binding to the enhancer region of cccDNA2023

    • Author(s)
      Funato Kazuyoshi、Miyake Nozomi、Sekiba Kazuma、Miyakawa Yu、Seimiya Takahiro、Shibata Chikako、Kishikawa Takahiro、Otsuka Motoyuki
    • Journal Title

      Hepatology Communications

      Volume: 7 Pages: e0313

    • DOI

      10.1097/HC9.0000000000000313

  • [Journal Article] Extracellular vesicle mediated RNA editing may underlie the heterogeneity and spread of hepatocellular carcinoma in human tissue and in vitro2023

    • Author(s)
      Shibata Chikako、Otsuka Motoyuki、Shimizu Takayuki、Seimiya Takahiro、Kishikawa Takahiro、Aoki Taku、Fujishiro Mitsuhiro
    • Journal Title

      Oncology Reports

      Volume: 50 Pages: 194

    • DOI

      10.3892/or.2023.8631

  • [Presentation] 1.Double-stranded RNA derived from tandem repeat sequences induces mesenchymal transition in pancreatic cancer cells by regulating alternative splicing.2023

    • Author(s)
      Takahiro Kishikawa, Takuma Iwata, Takahiro Seimiya, Genso Notoya, Tatsunori Suzuki, Chikako Shibata, Kazuhiko Koike, Motoyuki Otsuka, and Mitsuhiro Fujishiro
    • Organizer
      AACR Special Conference in Cancer Research: Pancreatic Cancer
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 東京大学医学部消化器内科 基礎研究チーム(岸川グループ)

    • URL

      https://sites.google.com/site/225kenncrna/home

URL: 

Published: 2024-12-25  

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