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2023 Fiscal Year Research-status Report

細胞種によって放射線被ばく刻印は異なるのか?

Research Project

Project/Area Number 22K19674
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

光武 範吏  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50404215)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 荻 朋男  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80508317)
Project Period (FY) 2022-06-30 – 2025-03-31
Keywords放射線 / ゲノム
Outline of Annual Research Achievements

人体への放射線被ばくの晩発影響として最も重要なのは発癌であるが、癌は最もよく見られる疾患の一つであり、被ばくした「集団」の癌発症数の増加は観察可能でも、「あるひとつの癌」が放射線で引き起こされたものか、その他の原因で起きたものかを区別する方法は今のところない。本研究では、個々の癌における放射線影響の有無を調べる手段を提供するため、「細胞の種類によって放射線によるゲノム刻印の残る場所が異なっているのではないか」という仮説を検証することを目的とする。
本研究では、すでに他研究で得られているBJ1-hTERT細胞に放射線を照射して得られたHPRT変異クローンの欠失を解析した結果と、他細胞種でほぼ半数体モデル細胞株であるHAP1細胞との比較を行うこととしている。
BJ1-hTERT細胞に放射線によって生じた欠失の断端と、ENCODE上に登録されているCTCF結合部位等の物理的な距離を計算したところ、高線量ではよりランダムに切断・再結合されていることを示唆するデータが得られた。
放射線照射したHAP1細胞については、HPRT遺伝子ローカス周辺のSequence Tagged Siteの有無をPCRで解析した結果、異なるパターンを示した30クローンについて、コントロール(非照射)、1、2、3、6、9 Gyのガンマ線照射(137Cs)したものの中から、それぞれ5クローンずつを選び出し、全ゲノムシークエンシングを行なった。現在、そのデータ解析中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

全ゲノムデータの取得、解析に時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

得られたゲノムデータの解析を行っていく。

Causes of Carryover

HPA1は通常のdiploid細胞ではないため、全ゲノムデータの解析に時間がかかっている。次年度は、次世代ゲノム解析の追加、結果の検証に使用する予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Deep intronic founder mutations identified in the ERCC4/XPF gene are potential therapeutic targets for a high-frequency form of xeroderma pigmentosum2023

    • Author(s)
      Senju Chikako、Nakazawa Yuka、Oso Taichi、Shimada Mayuko、Kato Kana、Matsuse Michiko、Tsujimoto Mariko、Masaki Taro、Miyazaki Yasushi、Fukushima Satoshi、Tateishi Satoshi、Utani Atsushi、Murota Hiroyuki、Tanaka Katsumi、Mitsutake Norisato、Moriwaki Shinichi、Nishigori Chikako、Ogi Tomoo
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Pages: e2217423120

    • DOI

      10.1073/pnas.2217423120

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Radiation-Related Thyroid Cancer2023

    • Author(s)
      Saenko Vladimir、Mitsutake Norisato
    • Journal Title

      Endocrine Reviews

      Volume: 45 Pages: 1~29

    • DOI

      10.1210/endrev/bnad022

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 放射線誘発と散発性甲状腺癌における発現遺伝子の差異2023

    • Author(s)
      原川 康太郎, Vladimir SAENKO, 光武 範吏
    • Organizer
      日本放射線影響学会第66回大会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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