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2023 Fiscal Year Annual Research Report

分極ハイドロキシアパタイトを用いた下肢虚血に対する血管新生効果について

Research Project

Project/Area Number 22K20756
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

山口 純司  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (80964709)

Project Period (FY) 2022-08-31 – 2024-03-31
Keywords血管新生療法 / 下肢虚血 / 分極ハイドロキシアパタイト
Outline of Annual Research Achievements

下肢虚血は血管の狭窄・閉塞により間欠性跛行や皮膚潰瘍、壊疽を起こす疾患であり、現行治療では効果が限定的で、治療費用が高額という問題がある。分極ハイドロキシアパタイト(Hydroxyapatite electret, HAE)は血管新生効果を有し、安価に大量生産できるメリットを持つが、今回下肢虚血モデルマウスにおいてHAE局所注射が、血管新生効果および救肢率改善効果があるかを検討した。C57BL6 wild typeマウスに総大腿動脈、浅大腿動脈、深大腿動脈の3本を結紮、切断することで下肢虚血モデルマウスを作成した。直後に、大腿~下腿に4カ所、①HAE 1μg/μl(HAE-1群)、②HAE 3μg/μL(HAE-3群)、③HAE 10μg/μL(HAE-10群)、④PBS(Control群)を各50μlずつ局所注射した。Control群では下腿脱落が3/6 (50%)見られたのに対し、HAE-1群で1/6 (17%)、HAE-3、HAE-10群では見られなかった。また、壊死なしはControl群で1/6 (17%)、HAE-1群で4/6 (67%)、HAE-3群で2/6 (33%)、HAE-10群で5/6 (83%)とHAE投与にて濃度に関わらず壊死が少ない傾向が見られた。術前後~14病日までレーザー血流計による血流評価を行った。大腿部の血流は、第7病日から群間の差が広がり、14病日ではHAE-10, HAE-1, HAE-3, Control群の順に血流が良好であり、14病日の血流はControl群とHAE-10、Control群とHAE-1の間には有意な差が見られた(それぞれP<0.01, P=0.03)。血管新生関連の遺伝子であるVegf, Hif1a, Cxcl12は各群で有意差は認めず、HAE投与による血流改善は他の分子機構を介した機序である可能性が示唆された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Effect of reference electrode on intracardiac electrograms: Close indifferent electrode vs Wilson central terminal.2024

    • Author(s)
      Yamamoto T, Takigawa M, Shigeta T, Martin CA, Yamaguchi J, Amemiya M, Ikenouchi T, Negishi M, Kawamura I, Goto K, Nishimura T, Takamiya T, Tao S, Miyazaki S, Goya M, Sasano T
    • Journal Title

      Heart rhythm

      Volume: 0 Pages: 0

    • DOI

      10.1016/j.hrthm.2024.03.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effect of half-normal saline irrigation on lesion characteristics in temperature-flow-controlled ablation.2023

    • Author(s)
      Ikenouchi T, Takigawa M, Goya M, Yamaguchi J, Martin CA, Yamamoto T, Negishi M, Kawamura I, Goto K, Shigeta T, Nishimura T, Takamiya T, Tao S, Miyazaki S, Sasano T
    • Journal Title

      Journal of interventional cardiac electrophysiology : an international journal of arrhythmias and pacing

      Volume: 0 Pages: 0

    • DOI

      10.1007/s10840-023-01678-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of baseline pool impedance on lesion metrics and steam pops in catheter ablation.2023

    • Author(s)
      Takigawa M, Yamamoto T, Amemiya M, Martin CA, Ikenouchi T, Yamaguchi J, Negishi M, Goto K, Shigeta T, Nishimura T, Tao S, Miyazaki S, Goya M, Sasano T
    • Journal Title

      Journal of cardiovascular electrophysiology

      Volume: 34 Pages: 0

    • DOI

      10.1111/jce.15964

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Safety verification of a novel irrigation catheter with flexible tip of laser-cut kerfs and contact force sensor.2023

    • Author(s)
      Yamaguchi J, Takigawa M, Goya M, Yamamoto T, Ikenouchi T, Iwakawa H, Negishi M, Goto K, Shigeta T, Nishimura T, Takamiya T, Tao S, Miyazaki S, Sasano T
    • Journal Title

      Pacing and clinical electrophysiology : PACE

      Volume: 46 Pages: 0

    • DOI

      10.1111/pace.14868

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Superiority of the Combination of Input and Output Parameters to the Single Parameter for Lesion Size Estimation.2023

    • Author(s)
      Iwakawa H, Takigawa M, Yamaguchi J, Martin CA, Goya M, Yamamoto T, Amemiya M, Ikenouchi T, Negishi M, Kawamura I, Goto K, Shigeta T, Nishimura T, Takamiya T, Tao S, Miyazaki S, Watanabe H, Sasano T
    • Journal Title

      Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society

      Volume: 87 Pages: 0

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-23-0574

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] In vivo Lesion Characteristics of Single vs. Double Radiofrequency Applications of Very High-power and Short-duration Ablation2024

    • Author(s)
      Junji Yamaguchi, Masateru Takigawa, Tasuku Yamamoto, Takashi Ikenouchi, Kentaro Goto, Takatoshi Shigeta, Takuro Nishimura, Susumu Tao, Shinsuke Miyazaki, Masahiko Goya, and Tetsuo Sasano
    • Organizer
      The 88th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society (JCS2023)
  • [Presentation] Local injection of Hydroxyapatite electret for hind limb ischemia.2023

    • Author(s)
      Junji Yamaguchi, Kensuke Ihara, Kosuke Nozaki, Akiko Nagai, Tetsuo Sasano
    • Organizer
      The 3rd International Symposium on Design & Engineering by Joint Inverse Innovation for Materials Architecture (DEJI2MA-3)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 酸化ストレス負荷下において心筋細胞より放出される細胞外小胞の持つ脂肪分化調整機構について2023

    • Author(s)
      倉田 農、 山口 純司、 松沢 優、 柿沼 晴、井原 健介、 範 沁濤、 魏 来、 NYO ZIN LEI MON、 川尻 紘平、 新田 義一、 中釜 瞬、 岩宮 賢、 前嶋 康浩、 笹野 哲郎
    • Organizer
      第270回 日本循環器学会関東甲信越地方会
  • [Presentation] 酸化ストレス負荷心筋細胞由来の細胞外小胞による脂肪分化抑制効果2023

    • Author(s)
      倉田農、山口純司、井原健介、松沢優、柿沼晴、笹野哲郎
    • Organizer
      第27回日本心不全学会学術集会

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Published: 2024-12-25  

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